薛艳立，朱雨岚

    过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)是核激素受体超家族成员。三种密切相关的亚型已经被确定分别是PPARα，β，γ。它们是配体活化的转录因子，调节广泛的细胞过程，包括炎症、增殖、分化、代谢和能量平衡。PPARs激活后与维甲酸X受体形成异源体调节转录。每个PPAR亚型是由不同的基因编码，并具有特定的组织分布。PPARs具有高度的结构同源性和相同的DNA反应元件，称为PPAR反应元件(PPAR response element，PPRE)。该三种亚型在中枢神经系统均有表达，PPARα和PPARγ表达在中枢神经系统的特定区域，而PPARβ表达更为广泛，是主要的亚型。给予PPARβ激动剂可以改善和减少各种急性和慢性的中枢神经系统疾病的临床症状和严重病理反应，起到神经保护作用，在很大程度上，是通过抑制氧化应激和与疾病相关的炎症反应实现的。PPARβ激动剂的抗炎和抗氧化特性被认为是神经保护作用的基础。本文回顾分析在中枢神经系统疾病中PPARβ的神经保护作用，尤其是PPARβ激动剂的抗炎和抗氧化作用机制。

    1 PPARβ

    PPARβ有441个氨基酸序列，与PPARα和PPARγ一样，分子结构由4个功能区域和6个结构片段组成。研究发现，在胚胎发育时期的中枢神经系统PPARβ在E8.5时开始出现表达，E13/5时表达最高，然后其表达逐渐下降，E18.5时接近成熟水平，这表明在中枢神经系统中，它可能在细胞分化中发挥重要作用[1]。PPARβ表达在中枢神经系统内的所有主要细胞，包括星形胶质细胞、血管内皮细胞、小神经胶质细胞、神经元和少突胶质细胞。这些细胞参与了中枢神经系统炎症反应的病理过程。氧化应激和炎症反应在神经元退变病理过程中有十分重要的意义。脑损伤后氧自由基和活性氧族明显增加，DNA、蛋白质损伤，脂质过氧化，最终导致神经元凋亡。抗氧化应激和抑制炎症反应可能是治疗神经系统疾病的两个重要环节。PPARβ的激活可抗氧化应激和抑制炎症反应，对中枢神经系统的急慢性损伤起到神经保护作用。

    2 PPARβ与神经系统疾病

    2.1 PPARβ 与脑卒中PPARβ可以保护卒中相关的缺血性损伤[2]。PPARβ基因敲除鼠局灶性脑缺血后梗死面积比野生鼠显著增加[3]，而梗死面积的差异是在诱导缺血后30min检测，表明PPARβ在缺血早期就起保护作用[3]。在大脑中动脉闭塞模型(MCAO)中，血管平滑肌细胞PPARβ特异性缺失的小鼠脑血管通透性和梗死面积增加[2] ......