王倩倩，张美妮

    多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是中枢神经系统(central nervous system，CNS)慢性自身免疫性炎症性疾病，主要的病理特点为髓鞘脱失、炎性细胞浸润和轴索损害。Tau蛋白属于微管相关蛋白，主要存在于轴索上，在体外一般认为是促进微管装配的因素[1]。Tau蛋白的生理学作用是稳定微管和维持神经元形状和极性[2]。氟西汀是选择性-5羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，广泛应用于抑郁症治疗，有研究表明氟西汀具有免疫调节作用[3]。本研究拟建立实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis，EAE)小鼠模型，探讨氟西汀对EAE小鼠急性期的治疗作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验分组 将18g～20g，8周～10周，C57BL/6雌性小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司)60只随机分为氟西汀组、EAE组和对照组，每组各20只。

    1.2 EAE模型制备 0.01mol/L的PBS将 MOG35-55(武汉博士德公司)稀释，然后将稀释液与等量含结核分枝杆菌的完全弗氏佐剂(武汉博士德公司)混合，用玻璃注射器抽吸成油包水状，制成诱导EAE的抗原乳剂。氟西汀组和EAE组小鼠背部中央偏头侧皮下注射抗原乳剂。利用生理盐水代替MOG35-55稀释液，参照上述方法制备乳剂，供对照组使用。各组于免疫后第0天、第2天分别腹腔注射百日咳毒素(美国Sigma公司)，每只600ng作为免疫增强剂。

    1.3 给药方法 氟西汀组于免疫前14d到免疫前1d每日胃管灌入氟西汀(百忧解，生产由Patheon France，分包装由礼来苏州制药有限公司)10mg/kg，EAE组和对照组于免疫前14d到免疫前1d每日胃管给予等量生理盐水。

    1.4 观察实验指标 从免疫当日起，采用双人双盲的方式隔天观察和评定小鼠临床症状的严重程度及体重变化(评分标准采用国际通用的5分制评分法) ......