张 滕，郭利平

    阿司匹林自20世纪70年代起作为抗血小板药物被广泛应用于心脑血管疾病的一、二级预防，可减少高危病人心肌梗死、心源性猝死及脑卒中的危险性。但有研究发现，部分病人在长期规律服用小剂量阿司匹林的情况下，仍有心脑血管事件的反生，故提出了阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)的概念。国外研究发现，AR的发生率为8%～45%或5%～60%[1]。目前，AR主要分为临床AR和生化AR两种。前者是服用常规剂量的阿司匹林不能预防缺血性血管事件的发生，而后者指口服阿司匹林后在实验室一种或多种血小板功能检测中，AR无法产生预期效果，如不能有效抑制血栓素A2(TXA2)的合成或抑制血小板的聚集功能[2]。本文就AR发生机制及中医药防治AR的认识等作一综述。

    1 AR机制

    目前对AR的可能机制研究主要集中在以下方面。

    1.1 临床因素 ①病人依从性不良：如临床研究中研究对象因担心药物不良反应或重视程度不够而导致，从而是AR的发生率可能被高估。②药物相互作用：在心血管疾病的二级预防中，病人往往需要同时服用降脂药、降糖药及其他非甾体类抗炎药等，这些药物与阿司匹林之间可能存在一定的相互作用[3]。③有效剂量存在个体差异：由于个体差异的存在，目前所有的研究尚未形成一个最佳计量。对于对阿司匹林敏感的群体，只需最小剂量(50mg/d～75mg/d)就可以达到预防的目的，对于较不敏感人群，即使加大剂量，效果也往往不太理想，Altman等[4]研究发现，在出现AR的病人中，相当比例的个体对AR治疗反应与药物剂量有关。④肠道吸收减少：普通制剂的阿司匹林在摄入30min～40min后或肠溶剂的阿司匹林在摄入3h～4h后，其血药浓度即达峰值。小剂量的肠溶性AR也许不能完全抑制血小板聚集[5]，但此结果尚存争议。此外，病人基础情况即年龄、性别、吸烟与否及相应的病史如肥胖症、高脂血症等都可能影响阿司匹林的药物疗效，有研究显示女性更易发生AR[6]。

    1.2 基因多态性 ①血小板GPⅡb/Ⅲa受体多态性：血小板GPⅡb/Ⅲa受体是血小板活化的最终通路，对血小板聚集非常重要，其常见突变为血小板 GPⅢa的脯氨酸-33(pro-33 ......