魏文亭,姜亚军

    ·综述与进展·

    脑出血患者外周血内皮祖细胞研究进展

    魏文亭1,姜亚军2

    近十年来,随着高血压知识的普及和高血压的有效防治,脑出血的发生率已经有所下降,但脑出血后的死亡率和致残率无明显改观,尽管有卒中单元(或神经重症监护)治疗,但其预后仍不理想。最近几年很多研究表明内皮祖细胞(EPCs)在脑出血后血-脑屏障修复过程、血管新生和神经发生有着非常积极的作用,它为临床治疗打开了一个新领域。本研究就脑出血患者循环EPCs数量、功能变化以及研究意义做一综述。

    脑出血;内皮祖细胞;血-脑屏障修复;血管新生

    脑卒中是当前严重威胁人类健康的三大主要疾病之一。我国脑卒中的发病率正以每年近9%的速度上升。脑卒中包括缺血性脑卒中(脑梗死)和出血性脑卒中(脑出血)两种,其中脑出血占30%～50%,明显高于西方国家(10%～15%)。脑出血因发病原因不同又分为两类,第一类是高血压性脑出血,由于高血压导致动脉粥样硬化及淀粉样病变从而引起脑出血,这是脑出血的主要类型;第二类是由于动静脉畸形,动脉瘤及其他凝血功能紊乱造成的脑出血。文献报道脑出血死亡率第一个月高达44%～51%,2年内死亡率达56%～ 61%,6个月无障碍生存率仅有20%。因此,脑出血给个人、家庭和社会都带来了沉重的负担[1]。内皮祖细胞(EPCs)在脑出血后血-脑屏障修复过程、血管新生和神经发生有着非常积极的作用,内皮祖细胞是由Asahara等[2]在人的外周循环血中获取的一种内皮细胞的前体细胞,逐渐分化为成熟的内皮细胞而失去干细胞的特性,对内皮损伤的修复和血管新生的促进起到了非常积极的作用。目前,通过EPCs的进行治疗性血管再生及损伤血管修复已经成为心脑血管疾病治疗研究的重点之一。本研究综述脑出血患者循环血EPCs的研究进展。

    1 EPCs功能

    EPCs是血管内皮细胞的前体细胞,亦称为成血管细胞,在生理或病理因素刺激下,可从骨髓动员到外周血,是能够自我更新、增殖分化为内皮细胞的多能祖细胞。它不仅参与了胚胎血管的生成,还参与了出生后血管的再生和受损后内皮细胞的修复过程。血管的修复和再生包括血管新生和血管发生两种。血管新生是指在存在的血管基础上,由损伤边缘的内皮细胞增殖、迁移、血管发芽形成的新的血管。而血管发生是由循环的血管内皮祖细胞向损伤血管归巢,并定向分化成血管内皮细胞,再增殖分化形成血管。EPCs又分为早期EPCs和晚期EPCs,它们均参与血管修复和再生过程,早期EPCs通过分泌一系列的生长因子及细胞因子来参与血管新生,如血管内皮生长因子(VEGF),触发基质细胞来源因子-1(SDF-1),胰岛素样生长因子-1(IGF-1)以及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等,它们可以促进内皮细胞增殖和迁移,减少内皮细胞凋亡,并且募集内源性的EPCs[3],从而形成良性循环促进血管新生 ......