黄 硕,张海林,张树泉

    光化学法大鼠脑梗死模型的研究进展

    黄 硕1,张海林2,张树泉2

    在脑梗死的实验研究中,理想的动物模型,对于研究脑梗死的发病机制及防治措施具有重要意义。目前,用于脑梗死实验研究的动物主要有鼠、兔、狗、猴等,其中由于大鼠在心脑血管病变方面与人类较为相似,加之品系多、成本低等优点,成为该领域的主要实验对象。随着研究的深入,已经形成了多种相对成熟的脑梗死造模方法,包括线栓法、开颅电凝法、微栓子栓塞法、光化学法等。自Watson等[1]1985年通过光化学法建立脑梗死大鼠模型以来,该造模方法由于与人类脑梗死发生机制较为相似,对实验动物创伤小,模型稳定性好等优点得到了比较广泛的应用。现综述光化学法制作大鼠脑梗死模型如下。

    1 造模原理及实验材料的选择

    1.1 造模原理 利用光敏物质在特定波长光作用下产生自由基物质,直接损伤血管内皮细胞,使其产生脂质过氧化物,血小板黏附于血管内皮,激活凝血过程,形成血栓,阻塞血管导致缺血性脑损伤,引起炎症及坏死。诱发血栓过程中所产生的血管活性物质及神经毒性物质可损害血脑屏障和脑细胞,这与人类脑梗死发生极为相似[2]。

    1.2 光敏剂及光源的选择 四氯四碘荧光素,别名孟加拉玫瑰红,英文名称rose Bengal,分子量为1 017.6,最大吸收波长为548 nm,是迄今已知的最强的光敏染料。其照射光源主要有卤素灯加546 nm滤光片、氪激光器、氙灯辐照系统等[3,4]。有学者报道,手持式激光器(激光笔)价格低廉,其发出的激光波长为532 nm,可作为实验光源[5]。赤藓红B,英文名称erythrosin B,其最大吸收峰约在520 nm,大鼠最常用剂量(17～ 20)mg/kg,腹腔或静脉注射,其最常用的光源是波长514.5 nm的氩激光光源。照射时间一般为(2～5) min。光敏Ⅱ,英文名Photofrin II,是一种包括血卟啉醚等多种成分的混合物,其最大吸收峰位于(615～ 635)nm,配合波长632 nm红色激光照射,可产生含有大量红细胞和白细胞的血小板性血栓,与人类的脑血栓形成较为相似。

    2 常用的大鼠光化学法脑梗死模型

    自1985年Waston等成功建立大鼠光化学法脑梗死模型以来,此模型已经发展为4型:大脑皮质终末动脉阻塞模型、环形照射模型、大脑中动脉阻塞模型、颈总动脉阻塞模型 ......