刘晓东,童宇平,牛争平

    左乙拉西坦对偏头痛大鼠血浆中降钙素基因相关肽及一氧化氮含量的影响

    刘晓东1,童宇平2,牛争平2

    目的观察左乙拉西坦(LEV)对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)及一氧化氮(NO)含量的影响。方法24只清洁健康的雄性Wistar大鼠,采用皮下注射硝酸甘油/生理盐水制备偏头痛大鼠模型,造模后LEV高、低剂量组分别给予LEV 200 mg/kg、100 mg/kg灌胃,在30 min、60 min、180 min三个时间点采集大鼠血浆标本,分别运用酶联免疫吸附剂测定法测定CGRP,硝酸还原酶法测定NO的含量。结果LEV高剂量组、LEV低剂量组各时间点血浆中CGRP及NO含量与空白对照组和模型对照组相比均有统计学意义(P1 实验材料

    1.1 实验动物 健康雄性清洁级Wistar大鼠24只,体重在250 g～300 g,由山西医科大学实验动物中心提供,安静屏蔽环境下喂养,室温在22℃,压强梯度为30 Pa,相对湿度为50%,鼠笼为白色塑料笼具,垫料为消毒木质,饮用水为消毒去离子水,饲养用普通颗粒鼠粮。

    1.2 药品和试剂 硝酸甘油(NTG)针剂(每支5 mg,北京益民药业有限公司生产)。LEV片(每片0.5 g, UCB Pharma S.A.生产),用蒸馏水配成LEV溶液高[200 mg/(kg·mL)]、低[100 mg/(kg·mL)]剂量备用。蒸馏水及10%水合氯醛注射液均由山西医科大学动物实验中心提供。CGRP试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司,NO试剂盒购自南京建成生物工程有限公司。

    1.3 实验方法

    1.3.1 造模、分组方法 将24只清洁健康的雄性Wistar大鼠,根据Tassorelli[4]造模方法随机分为空白对照组(6只)及模型组(18只)。模型组采用皮下注射硝酸甘油10 mg/kg制备偏头痛大鼠模型,空白对照组大鼠皮下注射等剂量生理盐水。行为学观察指标为频繁挠头、爬笼、耳红和倦怠4项;空白对照组皮下生理盐水注射,大鼠出现较短时间的次数较少的挠头、爬笼动作,但始终未见耳红现象。造模成功后,随机将大鼠分为模型对照组、LEV高剂量组、LEV低剂量组,每组6只。24 h后各组大鼠再次给予NTG皮下注射诱导其偏头痛发作,空白对照组仍皮下注射生理盐水;第 2次诱发大鼠偏头痛发作后10 min,空白对照组和模型对照组大鼠给予蒸馏水灌胃,根据黄继汉等[5]关于动物与人体间的等效剂量换算计算大鼠灌药剂量, LEV高剂量组按200 mg/kg配置成1 mL溶液灌胃, LEV低剂量组按100 mg/kg配置成1 mL溶液灌胃 ......