李凌飞,刘 晶,李 园,魏 丽,李 兴

    脂联素对糖尿病心肌病患者心脏保护作用的研究进展

    李凌飞,刘 晶,李 园,魏 丽,李 兴

    近年来,糖尿病患病率不断上升,糖尿病心肌病是其死亡的主要原因之一,其发病机制目前尚不清楚。脂联素为近年研究的热点,由脂肪细胞分泌,具有抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化的作用,与糖尿病心肌病的发生发展有密切联系。本文就脂联素对糖尿病心肌病患者心脏保护作用的分子机制研究的新进展作一综述。

    糖尿病心肌病;脂联素;保护作用

    脂联素(adiponectin,APN)为近年研究的热点,是由脂肪细胞分泌的一种具有抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化作用的蛋白质[1],与糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的发生、发展有密切的联系[2,3]。脂联素具有多种重要的生理功能:能够改善糖脂代谢及胰岛素抵抗;可通过抑制血管细胞黏附分子及细胞间黏附分子在人类主动脉内皮细胞的表达,起到抗动脉粥样硬化的作用;可降低肥胖者的体重;可通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长及抑制成熟巨噬细胞功能,调节炎症反应;对心肌细胞的保护作用;可以作为糖尿病心血管系统并发症的一个预测指标。本研究拟就脂联素对糖尿病心肌病保护作用的分子机制综述如下。

    1 糖尿病心肌病概述

    糖尿病心肌病作为一种独立的糖尿病心血管并发症,其发病率高、危害性大,是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病心肌病主要病理表现为心肌细胞胞质内脂滴、糖蛋白、糖原的大量沉积,严重者可有心肌间质灶性纤维化,可迅速发展为心功能衰竭[4]。糖尿病心肌病的发病机制目前尚不清楚,可能与心肌纤维化、氧化应激、代谢紊乱、胰岛素抵抗、微血管病变、心脏自主神经功能障碍、肾素-血管紧张素系统(RAS)活化有关。其中,心肌间质纤维化是糖尿病心肌病的特征性病理表现。

    2 脂联素及其受体在糖尿病心肌病中的变化

    脂联素是脂肪细胞分泌的主要蛋白质之一,与内脏型肥胖症、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化密切相关[5]。与其他脂肪细胞因子不同,脂联素循环浓度与血糖水平成反比,低脂联素水平预示着2型糖尿病的发生[6]。脂联素的产生主要由脂肪细胞的大小及胰岛素敏感性决定,且胰岛素抵抗使脂肪细胞产生的脂联素减少[7]。在糖尿病心肌病中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR )-α、PPAR-γ、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)激动剂可增加脂联素受体的表达。在动物模型中,脂联素受体激动剂能够通过增加脂联素受体的活性改善糖尿病心肌病变[8] ......