杜文婷,刘 萍

    丹参单体对动脉粥样硬化作用机制的研究概述

    杜文婷1,刘 萍2

    动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的共同病理基础,丹参可以通过多种途径有效地改善或逆转动脉粥样硬化。本研究对国内外近年来丹参酮ⅡA、丹参多酚酸B、隐丹参酮等多种丹参单体成分抗动脉粥样硬化作用机制的研究进行综述,为深入临床研究及应用提供一定的参考。

    动脉粥样硬化;丹参单体;作用机制

    心脑血管疾病是全世界发病率、致残率和死亡率较高的疾病之一,而动脉粥样硬化(AS)是众多心脑血管病发病的共同病理基础。目前积极探索有效的防治动脉粥样硬化的药物已成为重要的研究领域。西医对AS的治疗手段虽有了长足发展,但一些副反应和复发率及致死率仍居高不下,中医通过辨证论治可以发挥中医药全面调节机体机能和多途径、多环节、多靶点干预的优势。中医理论多从痰、瘀、毒来解释AS病机,认为AS的发病与痰浊、血瘀的病理变化密切相关[1]。丹参是临床最常用的活血化瘀中药,首载于《神农本草经》,具有舒张血管、保护心肌、抗凝和保护内皮细胞等多种功效。其化学成分主要包括水溶性成分和脂溶性成分两种[2],水溶性成分主要为酚酸类化合物,包括原儿茶醛、丹酚酸、丹参素等;脂溶性成分主要为二萜醌类化合物,包括隐丹参酮、丹参酮ⅡA等。近年来大量研究报道证实,丹参单体可通过多种途径抗AS。

    1 参酮ⅡA

    1.1 炎症反应 在AS发生过程中的作用被提出后越来越受到人们的重视[3]。核因子-κB(NF-κB)对炎症反应中许多基因的调控起关键性作用[4,5],其抑制基因IκB-α的减少可激活NF-κB,引起多种炎症介质和细胞因子的表达和释放。崔广智等[6]研究结果表明,丹参酮ⅡA低浓度时可增加IκB-α的表达;高浓度时可明显抑制NF-κB的表达,同时增加抑制因子IκB-α的表达。同时丹参酮ⅡA抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α)诱导的ECV304细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA表达。黎洪展等[7]研究亦得出丹参酮ⅡA(Tsn)可抑制VCAM-1的表达,减轻内膜增生。贾连群等[8]研究结果表明丹参酮ⅡA中、高剂量组TLR4、NF-κB和TNF-α mRNA及蛋白质表达明显降低。Kang等[9]的研究结果表明,丹参酮可以通过抑制Th l型的细胞因子如白细胞介素12(IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达起到抗炎作用。Wu等[10]也发现丹参酮ⅡA可以降低IL-2和IFN-7的表达水平。高丽萍等[11]研究认为丹参酮可抑制清道夫受体SR-AI的过量表达,且有剂量依赖性 ......