王 凤,杜文婷,刘 萍,章怡祎

    H型高血压发病机制及诊疗进展

    王 凤1,杜文婷2,刘 萍2,章怡祎2

    H型高血压;发病机制;治疗;研究进展

    根据循证医学和临床研究数据,H型高血压是指伴有血浆同型半胱氨酸(homocy steine,Hcy)升高的原发性高血压,其中Hcy升高是指空腹血浆总Hcy浓度水平超过10μmo l/L,将此定义为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinaemia,HHcy)[1]。高血压病和高同型半胱氨酸血症间具有良好的协同作用,是脑卒中重要危险因素,可导致血管疾病的风险比达11.3[2]。另有研究表明Hcy每升高5μmol/L,脑卒中风险增加59%,而Hcy降低3μmo l/L可降低脑卒中风险约24%[3]。《美国卒中杂志》把HHcy作为脑卒中一级预防中潜在的可变危险因素[4]。在我国,H型高血压占高血压的75%(男性91%,女性60%)[5]。正是由于H型高血压对脑卒中防治的特殊性,所以降低Hcy,降低血压,预防卒中,成为中外学者研究的热点。目前较常采用的方法之一就是在服用西药降压的基础上,补充叶酸片、维生素B片和依那普利叶酸片等,降低HHcy,降低血压的同时,是否能够降低卒中的发生率,仍存在争议。

    中医从整体观念,辨证论治出发,为H型高血压病的防治及卒中的治疗及预防提供了新的可借鉴方法。本研究拟从Hcy的生成代谢、H型高血压的可能发病机制、中西医诊疗进展等方面进行阐释。以期对防治H型高血压病和预防卒中提供新的理论依据。

    1 Hcy的生成代谢

    Hcy是DeVgneaud在1932年发现,是人类不能从食物中直接获得的一种含硫氨基酸,是蛋氨酸在脱甲基代谢过程中的中间产物,具有细胞毒性。血浆Hcy存在氧化型和还原型两种形式,和可重新分布的两种状态:结合型和游离型,所以常规测定的是血浆中总Hcy。它受遗传、年龄、性别、饮食习惯、营养、疾病、药物等因素影响。在国外,Hcy的正常水平为(5~15) μmo l/L,理想水平为10μmol/L以下,根据血浆Hcy数值不同,将HHcy分为轻度(16μmo l/L~30μmo l/L)、中度(31μmol/L~100μmol/L)及重度(>100μmol/L)三种类型。在我国,鉴于Hcy与高血压及卒中的关系,中国高血压病防治指南2010年修订版规定,空腹血浆总Hcy>10μmo l/L为HHcy的诊断标准[6]。

    Hcy的代谢途径主要有有以下几种:①重甲基化途径。四氢叶酸经5,10-甲烯四氢叶酸还原酶(methylenetetra-hydrofo late reductase,MTHFR)催化,产生N5-甲基四氢叶酸,N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体,在叶酸和维生素B12的辅助下,同时需要甲硫氨酸合成酶(MS)的催化,Hcy重新甲基化再合成甲硫氨酸 ......