房龙梅，李怀武

    心血管系统疾病又称循环系统疾病，是具有“潜伏性”和“爆发性”的慢性杀手。不仅以高血压的形式潜在影响人类的生命质量，甚至发展至心力衰竭的致命地步，严重威胁着人类健康。于是心血管系统治疗药物应时而生，并不断取得新的进展，为人类健康带来福音。本文就近年来心血管系统疾病常用治疗药物现状及新药研发进展作一总结，试探该系统药物的研究方向，力求为临床治疗提供基础依据。

    1 抗高血压药物

    1.1 利尿降压药 20世纪中期，利尿药的问世拉开了抗高血压病的序幕。其作用机制是通过减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降[1]。临床上主要以噻嗪类为主，可降低心血管系统并发症的发生率，特别是对左心室肥大，较其他降压药物作用显著。因此，在高血压治疗中的地位已得到公认，并作为一线基础用药列入高血压治疗指南[2]。但是临床资料研究表明，长期大量使用噻嗪类利尿剂可以引起高血糖、高血脂、高尿酸、低血钾等不良反应。吲达帕胺和托拉塞米等非噻嗪类降压药的出现，使利尿剂在高血压的治疗上取得新进展。常用剂量仅表现为轻微的利尿作用，尚有一定的抗钙作用，特别适用于血糖、血脂代谢异常的高血压患者，降压有效率达80%左右，是氢氯噻嗪较好的替代药[3-5]。目前，临床上利尿剂的应用主要集中在与其他降压药如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙通道阻滞药(CCBS)、β-受体阻滞剂、保钾利尿剂的联合使用上，目的在于增强降压效果，减轻单独用药的不良反应。

    1.2 肾素-血管紧张素系统(RAS)降压药

    1.2.1 ACEI ACEI是唯一适用于心力衰竭、心肌梗死、冠心病、糖尿病、慢性肾病及预防中风复发的一线抗高血压药物。以卡托普利为代表的ACEI主要是通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)，降低血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平，不灭活缓激肽和P物质，合成内皮源性血管舒张因子(EDRF)/一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)，扩张血管以降压。其作用突出表现在血流动力学稳定，不易引起体位性低血压[6]；能逆转左心室肥厚和血管重构、预防肾小球基底膜的糖化，具有显著的靶器官保护作用；还能直接在受体后阻断AngⅡ介导的钙信号转导[7]，发挥降压作用。目前已有18种ACEI类产品上市[8]，包括巯基类如佐芬普利、西拉普利，羧基类的依那普利、赖诺普利和磷酰基类的福辛普利等。其最大的不良反应是缓激肽蓄积引起的持续性干咳。近年来人类致力于药物基因组学的研究，抗高血压肽的研制有望与ACE酶的活性部位发生特异性结合，从而抑制ACE酶的活性，达到降血压的效果 ......