王彦云，王 珩

    随着我国经济的快速发展，人们在饮食结构、生活习惯及生存环境上的改变，脑梗死发病率有逐年上升的趋势，其已成为直接威胁人类健康的一个重要疾病[1-3]。脑梗死具有高发病率、高致残率和致死率的特点，给患者带来不同程度的后果，病情较轻者遗留身体功能障碍，病情较重者导致瘫痪甚至死亡，给社会和家庭带来沉重负担。能够进行迅速诊断和及时治疗对卒中患者的预后十分重要。脑梗死急性期治疗直接关系着疾病的预后，已经得到公认的是超早期溶栓治疗[4]。但由于人们的重视程度及经济条件及卫生条件的限制，相当一部分患者院外贻误治疗时机，超过溶栓治疗时间窗无法进行溶栓治疗。对于错过溶栓治疗时间窗的患者及时有效地进行抗凝治疗十分重要。阿加曲班(argatroban)是一种新型直接凝血酶抑制剂，对凝血功能具有较强的选择性抑制作用，低浓度即可抑制有凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集。因此，近年来关于阿加曲班治疗急性期脑梗死的研究也逐渐增多。现对阿加曲班治疗急性脑梗死的临床治疗进展作一综述。

    1 缺血半暗带

    急性脑梗死病灶由中心坏死区及周围缺血半暗带组成。坏死区中脑细胞死亡，但由于缺血半暗带存在侧支循环，尚有大量存活的神经元。如果能在短时间内，迅速恢复缺血半暗带血流，该区脑组织损伤是可逆的，神经细胞可存活并恢复功能。缺血半暗带脑细胞损伤的可逆性是缺血性脑卒中患者急诊溶栓的病理学基础[5]。缺血半暗带对于指导临床治疗和评估预后具有非常重要的意义[6]。缺血半暗带由于其周围侧支循环代偿和近端供血动脉阻塞的共同影响，神经细胞虽然呈缺氧状态，生理功能已降低，但依旧存活，因此半暗区是治疗手段发挥作用的区域，一旦血流改善其功能即可恢复；若未能得到及时的治疗，由于灌注衰竭以及继发性内源性毒性产物的损害，神经细胞在几小时至几天内即会发生坏死。磁共振成像研究显示，有效的再灌注恢复时间约为4.5 h，再灌注越早恢复得到保全的脑细胞越多，治疗效果越好，有限的治疗时间窗体现了“时间就是脑组织”。因此越是早期正确积极治疗越能使缺血半暗带的面积缩到最小，使神经功能损害降到最低，从而改善患者预后。通过治疗尽早改善患者缺血半暗带内的血液供应，能使缺血半暗区内的神经元功能得到恢复，降低神经功能损害所引发的后遗症。对于超过溶栓治疗时间窗的急性期脑梗死患者阿加曲班是一种有效而安全的治疗方法，阿加曲班的应用时间窗宽广[7]。

    缺血半暗带最初由Astrup等[8]提出，定义为围绕在不可逆性损伤区域之外的电生理活动消失但自身离子平衡尚能维持的脑组织。该区域的神经元电活动终止、功能失活 ......