刘 丽，张 腾，陈 瑜

    动脉粥样硬化病变过程主要包括低密度脂蛋白及其代谢产物在内皮下空间的积累，巨噬细胞的浸润和血管平滑肌细胞的迁移与增殖。继而导致血管内膜增厚、斑块形成、血管重塑和冠脉堵塞，造成急性心肌梗死。脂质代谢紊乱和炎性反应在动脉粥样硬化的病理过程中起到很重要的作用[1]。在动脉粥样硬化的诸多发病机制中，炎症和氧化应激的机制受到了较多研究者的认同，近年来免疫系统在动脉粥样硬化发病过程中的作用越来越受到重视，本文重点关注固有免疫系统和适应性免疫系统在动脉粥样硬化发病中的作用。

    1 固有免疫效应器与动脉粥样硬化

    1.1 单核细胞与巨噬细胞 单核细胞和巨噬细胞是固有免疫系统的重要组成部分。动脉粥样硬化斑块局部含有的免疫细胞主要巨噬细胞、部分的T细胞和少量的B细胞[2]。之前的研究大多认为巨噬细胞都是由血液中的单核细胞分化而来，血液中的单核细胞进入血管内皮下似乎预示了之后巨噬细胞的产生，然而最近的一项研究显示，在鼠的动脉粥样硬化斑块中，巨噬细胞数量的增加主要是依赖粥样硬化斑块局部巨噬细胞自我增殖[3]。巨噬细胞有许多重要的功能，包括分泌细胞因子、趋化因子、组织因子等[4]。此外，巨噬细胞还表达具有免疫调控功能的ToII样受体(ToII-Iike receptor，TLR)、模式识别受体(pattern-recognize receptor，PRR)、清 道 夫 受 体 (scavenger receptor，SR)[5]。SR对于巨噬细胞识别氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是必需的。有实验研究显示，在动脉粥样硬化发病的早期，巨噬细胞的吞噬与凋亡能够减缓动脉粥样硬化的进程，但是在动脉粥样硬化晚期的病变中，巨噬细胞的凋亡与其吞噬功能的缺陷又能够促进坏死的形成[6]。动脉粥样硬化斑块局部存在3种不同巨噬细胞的亚型：M1、M2、M4。M1型是主要受到脂多糖和γ干扰素的刺激分化来的，M2型主要是受到白细胞介素-4的刺激而产生的，M4型主要是受到趋化因子-4的刺激所产生的[7]。M1型巨噬细胞具有促进炎症发生的作用[8]。同时还能促进斑块的扩张与不稳定，M2型巨噬细胞具有抗炎的作用，例如清除凋亡的细胞，通过分泌转化生长因子-β(TGF-β)抑制免疫细胞的招募。M4型巨噬细胞可能具有促进动脉粥样硬化发生的作用，同时它与M1型和M2型是显著不同的，M4不能表达清道夫受体CD163，CD163在斑块出血时可有效清除血红蛋白[7]。也有研究显示M2型巨噬细胞既能促进又能抑制动脉粥样硬化的发生[4]。

    1.2 肥大细胞与中性粒细胞 肥大细胞是固有免疫系统的组成成分 ......