董丽君，陈 鹏，程江涛

    不同剂量野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的实验研究

    董丽君，陈 鹏，程江涛

    目的 观察不同剂量的野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的建立，探索合适的野百合碱造模剂量。方法 将60只雄性SD大鼠随机分成4组，正常对照组、野百合碱低剂量组、野百合碱中剂量组和野百合碱高剂量组，一次性给予颈背部皮下注射不同剂量野百合碱诱导建立肺动脉高压大鼠模型。4周后，测量各组大鼠肺动脉压力、心输出量、肺血管阻力以及右心室肥厚程度。 结果 野百合碱高剂量组大鼠死亡率、肺动脉压力、右心室室壁厚度高于中剂量组、低剂量组和正常对照组(P1 材料与方法

    1.1 试验药物及仪器 Monocrotaline(购于美国Sigma公司)以无水乙醇和生理盐水2∶8制备成1%的溶液，混匀，备用。水合氯醛(上海拓然生物有限公司)以生理盐水溶解(6%)。肝素溶于生理盐水配置浓度为25 U/mL。PE-50聚氯乙烯导管，生物探测仪机器配套的压力换能器、温度探测器和配套心排量导丝(MLT1402 T-type Ultra Fast Thermocouple Probe)购于上海Adinstrument仪器国际贸易公司。

    1.2 实验动物及分组 雄性SD大鼠60只，体重180 g～220 g，购于上海第二军医大学。随机分为4组，每组为15只。正常对照组腹腔注射乙醇生理盐水2∶8的溶液，低剂量组颈背部一次性皮下注射野百合碱为40 mg/kg，中剂量组为50 mg/kg，高剂量组为60 mg/kg，同等环境下饲养28 d。

    1.3 大鼠一般情况观察 包括生长情况，饮食，毛发，呼吸，活动，鼻腔、口腔和眼睛出血情况，有无感染及死亡情况。

    1.4 肺动脉压力和心输出量测定 大鼠饲养28 d后，大鼠肺动脉压力测定采用改良后的PE-50导管末端呈半圆弧型所行右心导管术测定；心输出量采用热稀释法测定，肺血管阻力由肺动脉压力和心输出量间接计算得出。大鼠称重，6%水合氯醛腹腔注射麻醉后，仰卧位固定后，备皮消毒，沿正中切开气管插管后，用改良后的PE-50导管连通生物探测仪及压力换能器经右侧颈静脉插入肺动脉后测得肺动脉压力波形及肺动脉压力，记录并保存。获得大鼠的肺动脉压力后在左侧找到颈动脉，将温度探测仪连接心排量导丝沿颈动脉插入4 cm～6 cm至胸主动脉，然后沿右侧上腔静脉迅速注入(2 s～4 s)0 ℃～4 ℃生理盐水0.2 mL～0.4 mL，观察记录仪上的温度曲线变化，作好记录并保存。

    1.5 右心室肥厚指数测定 测量完毕 ......