陈 婕，王肖龙

    ·综述与进展·

    DNA甲基化对动脉粥样硬化影响的研究进展

    陈 婕，王肖龙

    动脉粥样硬化性心血管病已成为全球人口主要致死的病因，其发病原因复杂。DNA甲基化是表观遗传学的重要构成之一，在甲基化转移酶的作用下调控基因的转录活性。近期研究发现，DNA甲基化在动脉粥样硬化发生、发展过程中起着重要作用。本文就DNA甲基化影响动脉粥样硬化形成的近年来研究作一综述。

    动脉粥样硬化；DNA甲基化；环境因素；基因

    动脉粥样硬化性心血管疾病已经成为发达国家的主要发病和死亡原因，发展中国家的发病率也在逐年增加[1]。2006年卫生部就关于我国居民主要死亡原因情况进行调查统计，数据显示：我国有1/3的疾病死亡归为心血管疾病，之所以会成为全世界流行的疾病主要归因于环境因素和现代人的生活饮食习惯[2]。

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)主要的病理改变是动脉管壁内脂质积聚导致管壁增厚、弹性降低以及管腔狭窄。近年来国内外学者对AS发病机制与表观遗传学的关系成为研究热点。自1865年孟德尔发现分离规律和自由组合规律两个重要的遗传学规律以来，研究者们逐渐了解到不能仅仅从DNA序列上寻找众多复杂疾病的病因。表观遗传学证实了组织细胞内DNA序列并未改变但基因的表达水平可遗传性变化。所以，基因组序列并不能完全解释多因素疾病，基因-环境交互作用可能在动脉粥样硬化的形成和发展中起到关键的影响[3，4]。DNA甲基化是可以调控基因选择性转录表达的表观遗传修饰，现已成为一个研究热点。随着国内外学者大量的实验研究，DNA甲基化在AS的发病机制中也逐步被认识。现根据近年来关于DNA甲基化修饰作用于AS形成的研究结果进行综述。

    1 DNA甲基化修饰

    DNA甲基化为最多见的碱基化学修饰，在正常的细胞组织中，大部分散在的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)处于甲基化状态，但CpG岛则未被甲基化修饰，当维持甲基化模式的酶出现调节紊乱时，被保护的CpG岛区域内的2-羰基-4-氨基嘧啶就会通过DNA甲基转移酶(DNA methytransferase，DNMT)甲基化后形成5-甲基胞嘧啶，使DNA构象发生变化而不能启动转录，阻碍基因表达。有实验证明如果DNA甲基转移酶1(DNA methytransferase 1，DNMT1) 和DNA甲基转移酶3b(DNA methytransferase 3b，DNMT3b)共同作用会比三种甲基转移酶单独作用于甲基化位点更降低基因的表达水平。甲基化影响DNA转录的途径可能有以下3条：①直接对易甲基化的转录因子产生作用 ......