SIRT1在NMDA诱导的皮层神经元凋亡中的作用观察
卫美辰,杨小荣SIRT1在NMDA诱导的皮层神经元凋亡中的作用观察
卫美辰,杨小荣
摘要:目的观察沉默信息调节因子(silent information regulator 1,SIRT1)在NMDA诱导的大鼠皮层神经元凋亡中的作用。方法培养大鼠原代皮层神经元,给予NMDA(100 μmol/L,2 h)建立兴奋性神经毒模型;应用Caspase-3活性分析和Annexin V染色方法,检测细胞凋亡。结果SIRT1激活剂白藜芦醇(Resveratrol,RSV)拮抗NMDA引起的细胞凋亡,而SIRT1抑制剂Sirtinol(10 μmol/L)取消RSV(25 μmol/L)的保护作用。结论在NMDA诱导的细胞凋亡过程中,激活SIRT1发挥保护作用,而抑制SIRT1则参与神经损伤。
关键词:沉默信息调节因子1;NMDA;细胞凋亡;神经保护
NMDA诱导的兴奋性神经毒造成神经损伤,并导致神经细胞的死亡,早期认为主要以坏死为主。NMDA也可通过引起凋亡参与兴奋性神经毒引起的神经元死亡[1]。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)作为NAD+依赖的脱乙酰基酶,通过对组蛋白及多种非组蛋白的去乙酰化修饰,参与基因转录、能量代谢以及细胞衰老过程的调节[2,3]。近年研究发现,SIRT1具有明显的神经保护作用。但SIRT1对NMDA诱导的皮层神经元凋亡是否发挥保护作用尚不明确。
本研究采用NMDA(100 μmol/L,2 h)兴奋毒细胞模型诱导细胞凋亡,应用Caspase-3活性分析和Annexin V染色方法检测细胞凋亡 ......
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