张竹林，马秀瑞，张丽贞

    ·基础医学论著/研究·

    不同剂量瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠血管重构和血管反应性的影响

    张竹林，马秀瑞，张丽贞

    目的 观察瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管重构和血管反应性的影响。方法 雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)为正常血压对照组(W组)；SHR随机分为瑞舒伐他汀6.25 mg/(kg·d)组(R1组)、瑞舒伐他汀12.5 mg/(kg·d)组(R2组)、瑞舒伐他汀25 mg/(kg·d)组(R3组)、SHR对照组(S组)。瑞舒伐他汀溶于蒸馏水中灌胃，对照组给予等量蒸馏水灌胃，给药前后尾动脉测大鼠收缩压。8周给药结束后，取主动脉，一部分做HE染色观察血管重构，一部分用离体血管灌流法观察主动脉对不同药物的反应性。结果 与W组比较，S组尾动脉收缩压显著增加，主动脉内径(L)显著减小，而中膜厚度(M)、中膜厚度与内径比值(M/L)显著增高。SHR主动脉对KCl(20 mmol/L ～120 mmol/L)和苯肾上腺素(Phe，10-8mol/L～10-5mol/L)的收缩反应较W组显著增加；对乙酰胆碱(Ach，10-10mol/L～10-5mol/L)的舒张反应降低，但对硝普钠(SNP，10-10mol/L～10-4mol/L)的舒张反应差异无统计学意义。瑞舒伐他汀可使SHR收缩压的升高幅度降低，增加主动脉内径，降低中膜厚度，降低中膜厚度与内径比值(M/L)；同时瑞舒伐他汀可以降低SHR主动脉对KCl和Phe的收缩反应，增强SHR主动脉对Ach的舒张反应，但对SNP的舒张反应无显著性影响。结论 瑞舒伐他汀有延缓SHR收缩压升高的趋势，可以改善主动脉重构；增强SHR主动脉内皮依赖性舒张反应，降低其收缩反应，有效保护SHR血管内皮功能。

    自发性高血压；瑞舒伐他汀；血管重构；血管反应性

    高血压病是严重威胁人类健康和生命的常见疾病，而血管内皮功能障碍是高血压病的重要病理生理机制[1]。高血压与血脂代谢异常是心血管疾病的两大主要危险因素，均可对血管内皮功能产生不良影响，加速靶器官的损害。血管内皮功能障碍可表现为多个方面，如血管舒缩失衡、血管重构等。血管舒缩失衡主要体现在血管对舒血管物质的反应减弱，对缩血管物质反应增强[2]。另一方面，血管内皮受损使血管形态结构发生变化，如管壁增厚，壁/腔比值增大[3]，呈明显的肥厚性重构。这种重构可以是血管结构改变的早期表现，也是许多心血管事件发生的基础。逆转高血压内皮功能不全已经成为降压之外的另一治疗新靶点。

    他汀类药物是目前临床最常用的调脂药物 ......