FXYD5在高血压病动脉粥样硬化中调控机制的研究进展
天资,亚基,重塑,1FXYD5,2VR,3FXYD与AS
何思陆,李天资FXYD 基因蛋白是指一类有离子通道或离子通道调节作用的小分子单跨膜蛋白,和钠钾泵(也称Na+-K+-ATP酶,钠钾转运体)的结构功能密切相关[1]。高血压病(primary hypertension,PH)是以动脉血压持续升高为主要表现,影响全球近1/3人口的健康,由多种因素导致,具有高度遗传异质性的复杂疾病[2],是脑卒中、冠心病、慢性肾脏疾病、栓塞和血管破裂等多种疾病的重要危险因素,全球每年超过1 000万患者死于与PH 相关的疾病[3]。动脉粥样硬化(atherosclerotic disease,AS)是慢性血管疾病共同的病理基础,与AS 关系密切。研究表明,血管重塑(vascular remodeling,VR)在PH 及其AS的发生发展过程中,FXYD5的表达不仅在调节Na+-K+-ATP 酶分布、钠的重吸收和体液量等扮演着重要的角色,而且在应激情况下,如缺血缺氧、内皮细胞损伤等,对内源性的促血管生成细胞因子水平上调,内皮细胞的血管生成等血管再生机制有着密切的关联性,但其发病机制尚不完全清楚[4]。本研究就FXYD 在高血压动脉粥样硬化中调控机制的研究进展简要综述如下。
1 FXYD5
细胞膜(cell membrane)是脂双分子层的半透膜,机体组织中绝大多数的小分子和无机离子代谢物质,因其不溶于脂,若要有效地进出活细胞,并能在细胞内外达到适度的浓度梯度,形成生理机能上的膜电位差,必须通过膜运输蛋白(membrane transport protein,MTP)调控来实现[5]。FXYD 就是这样一类贯穿于细胞膜两端的内嵌膜蛋白,是细胞膜功能的承担者,是活体细胞实现代谢物质的跨过生物膜的一类MTP[6]。每一个FXYD 蛋白都含有一个包含35个氨基酸序列的区域,初始序列为脯氨酸-苯丙氨酸-X-酪氨酸-天冬氨酸,根据氨基酸编写代码简写为P-F-X-Y-D,还包括7个不变氨基酸和6个高度保守的氨基酸序列[7]。虽然FXYD 蛋白都比较小,大约只包含60到160个氨基酸,但每一类的FXYD 蛋白都由含有6至9个外显子的基因编码;而且,在二级结构中,FXYD 蛋白都含有的内含子-外显子结构和相应的基因是对应的[8]。提示FXYD 蛋白是由分散的结构区域组成,这种组成更适应于它的生理需要[9]。至今为止发现FXYD 有12个成员组成,FXYD 通过提高其表达含量来增加细胞的能动性和转移潜能[5]。是通过调节钠钾泵的数量和活力来实现的[1]。FXYD5,又称离子转换调节器5(dysadherin)在多种组织中都有表达 ......
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