中医药干预信号转导通路防治心力衰竭研究进展
心肌细胞,重构,1TGF-β,Smads信号通路,2PI-3K,AKT信号通路,3核因子κB(NF-κB)信号通路,4JAK-STAT信号通路,5AMPK信号转导途径,6CaN信号途径,7小结
李彩红,王永刚,罗文平,于远望,韩 曼,钟 伟,齐 婧,尚俊平心力衰竭作为各种心血管疾病终末阶段的临床表现,其发病率、病死率居高不下,是目前心血管内科治疗的难题,被称为“21 世纪心血管医生的最大挑战”[1,2]。随着分子生物学的研究深入,证实中医药能调控多个信号转导途径阻逆心肌重构防治心力衰竭[3,4]。本研究对近5年的中医药调控信号通路转导防治心力衰竭的研究进展作一综述,为中医药防治心力衰竭提供理论依据。
1 TGF-β/Smads信号通路
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)对多种细胞发挥着调节生长、分化和基质形成,诱导凋亡等一系列生物学作用[5]。研究证实TGF-β作为配体与受体结合后,激活Smads信号传导蛋白将获得的信号传递到细胞核内,共同调节靶基因的转录,参与心肌纤维化和心脏重塑病理生理过程[6]。张海啸等[7]实验表明,大蒜素通过阻抑TGF-β介导的Smads信号表达改善压力超负荷大鼠心肌纤维化。王保奇等[8]实验表明三参饮可阻断TGF-β/Smads通路,减少心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达以抑制心肌纤维化发生。Shen等[9]研究证实,苦参素可通过调节TGF-β/Smads信号通路,防治心肌梗死后大鼠心肌纤维化。实验表明,中医药可通过TGF-β/Smads信号途径减少心肌组织中胶原的表达抑制心肌纤维化的发生。
2 PI-3K/AKT 信号通路
磷 脂 酰 肌 醇3-激 酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)由具有调节功能的亚单位p85和具有催化功能的亚单位pl10 组成[10],PI3K/Akt信号通路是细胞内重要的信号转导通路,通过对下游不同底物的调节,在细胞的凋亡、存活以及增殖等活动中发挥重要的功能[11,12]。马亚飞等[13]实验表明葛根素预处理可活化PI3K/Akt信号通路,明显改善心功能,抑制大鼠缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡,并增加Akt的磷酸化水平。吕磊等[14]实验表明川芎嗪预处理能减少心肌梗死面积,Akt和eNOS 磷酸化水平均增高,其通过PI3K/Akt-eNOS 信号通路保护在体大鼠再灌注损伤心肌。王佩等[15]实验表明丹红注射液可活化PI3K/Akt信号通路,P-Akt表达增加,减少大鼠心肌缺血再灌注损伤中梗死面积、细胞凋亡指数。实验表明中医药可活化PI3K/Akt信号通路,减少心肌细胞凋亡,保护心肌。
3 核因子κB(NF-κB)信号通路 ......
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