周 煜，熊世熙

    贝那普利与氯沙坦对糖尿病大鼠的心肌保护作用

    周煜，熊世熙

    摘要：目的观察贝那普利与氯沙坦对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡、纤维化的干预效果，探讨两者对糖尿病大鼠心肌保护的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)和糖尿病模型组(n=30)，糖尿病模型组用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建模，成功后再随机分为糖尿病对照组(n=10)、贝那普利治疗组(n=10)和氯沙坦治疗组(n=10)。贝那普利治疗组给予贝那普利10 mg/(kg·d)灌胃，氯沙坦治疗组给予氯沙坦20 mg/(kg·d)灌胃，糖尿病对照组和空白对照组给予相同体积的生理盐水灌胃。给药9周后，观察各组心肌细胞凋亡、心肌组织Fas蛋白表达，Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量，血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)蛋白表达的变化。结果与空白对照组比较，糖尿病对照组血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量明显增多(P

    2结果

    2.1模型建立30只糖尿病大鼠均建模成功，实验过程中糖尿病大鼠与正常对照组相比，活动减少，多尿、多饮、多食。在整个实验期间所有大鼠均未使用抗生素及降糖药物。HE染色可见糖尿病心肌组织有灶性坏死，纤维间可见成纤维细胞活跃，纤维紊乱，心肌间细小动脉血管壁明显增厚，有纤维化和玻璃样变性，血管腔狭窄。

    2.24组大鼠血糖、TG、TC比较与空白对照组相比，糖尿病组大鼠血糖、TG、TC水平均增高(P0.05)。详见表1。

    表1 4组大鼠血糖、血脂比较(±s) mmol/L

    2.34组大鼠心肌组织AngⅡ、AI、Fas蛋白表达率的比较与空白对照组比较，糖尿病对照组AngⅡ含量、Fas蛋白表达率、凋亡指数均显著增高(P

    表2 4组大鼠心肌组织AngⅡ、AI及Fas蛋白表达率的比较(±s) %

    2.44组大鼠心肌纤维化指标表达的比较与空白对照组比较，糖尿病对照组TGF-β1和TIMP-1蛋白表达增多(P

    表3 4组大鼠心肌纤维化指标表达的比较(±s)

    3讨论

    很多研究表明糖尿病心肌病为心肌的一种特异性病变[1]。糖尿病心肌病发生发展过程尚不明确，影响因素众多，如物质代谢紊乱、肾素-血管紧张素(RAS)系统激活、氧化性损伤、心肌凋亡、纤维化等[2] ......