李 艳 ，王 岭 ，孙 丽，陈 晶 ，李海燕 ，王 超 ，房 雷

    黄芪注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤VEGF及VEGFR2表达的影响

    李艳 ，王岭 ，孙丽，陈晶 ，李海燕 ，王超 ，房雷

    青岛大学医学院第二附属医院(山东青岛 266042)

    摘要：目的探讨黄芪注射液对大鼠脑缺血/再灌注损伤后细胞凋亡和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR2)表达的影响。方法应用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型，经腹腔注射黄芪注射液(6 mL/kg)干预治疗。Longa法评价大鼠神经行为功能，苏木精-伊红染色观察大脑皮质神经元形态结构，原位末端标记法检测细胞凋亡，免疫组化和蛋白印迹法定性和定量检测VEGF及VEGFR2蛋白表达，荧光定量PCR检测VEGF及VEGFR2基因的表达。结果经黄芪注射液治疗后，大鼠大脑皮质区VEGF及VEGFR2蛋白和VEGF及VEGFR2 mRNA表达较对照组明显增强，细胞凋亡显著减少，动物神经行为功能显著改善。结论黄芪注射液可通过上调VEGF及VEGFR2的表达而抑制细胞凋亡，促进受损的神经细胞修复，改善动物的神经行为功能。

    关键词：脑缺血；再灌注损伤；凋亡；黄芪注射液；血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；大鼠

    血管内皮生长因子(VEGF)具有促进内皮细胞有丝分裂和新血管生成的作用[1]。何佳等[2]研究发现，脑缺血再灌注损伤时VEGF活化刺激VEGF受体(VEGFR2) 表达上调，促进血管内皮细胞增殖，加速新生血管形成。许多证据表明，VEGF具有神经营养、神经保护、抗凋亡、促进神经干细胞增殖和存活等生物学作用[3-4]。Yang等[5]研究发现，缺血3 h以内应用VEGF治疗能够减少脑缺血/再灌注后神经元损伤，可用于人类急性脑卒中的治疗。Li等[6]研究指出，VEGFR2介导的信号传导通路在促进缺血后神经血管的重塑中起着重要作用，并且将血管发生和神经形成联系在一起。因此，增加脑缺血/再灌注损伤后VEGF及VEGFR的表达，可能成为缺血缺氧性脑损伤治疗的重要途径。

    中药黄芪具有补气升阳、利水退肿等功效，黄芪甲苷是中药黄芪中提取皂苷的主要成分，在临床上用于治疗冠心病、心肌炎等疾病具有良好的疗效[7]。黄鑫等[8]研究发现，黄芪甲苷可以促进内皮祖细胞(EPCs)的增殖和黏附能力，对EPCs具有保护作用。余勤等[9]研究指出，黄芪注射液能够诱导骨髓干细胞分化为神经元细胞并能协同骨髓干细胞促进脊髓损伤的修复。曲友直等[10-11]研究表明，黄芪注射液的主要成分黄芪甲苷能减少大鼠脑缺血/再灌注后脑组织中细胞浸润 ......