于 洋，葛华迅，罗国东，郭园园，刘龙民

    TLR4/MyD88通路与高血压及中药干预此通路的研究进展

    于洋，葛华迅，罗国东，郭园园，刘龙民

    上海中医药大学附属普陀医院(上海 200062)，E-mail：1208117409@qq.com

    摘要：探讨信号通路TLR4/MyD88在高血压病中的作用，及以信号通路中相关蛋白及相应RNA为靶点进行高血压病的中药抗感染治疗。介绍信号通路系统组成及激活途径，信号通路与炎症、炎症与高血压的关系，以信号通路相关蛋白及相应RNA为靶点，中药进行高血压的抗感染治疗。信号通路在高血压炎症的发生机制中可能发挥着一定的作用，这为高血压治疗提供了新的治疗靶点。

    关键词：高血压；中药；TLR4/MyD88通路；核转录因子κB；单核细胞趋化蛋白-1

    高血压是一种病程长、发展较缓慢的疾病，在中医学中属“眩晕”“头痛”等疾病范畴。高血压病人血液中存在多种炎性因子，目前研究中发现各种炎性因子在多种因素的刺激下，使得细胞因子失衡，达到活化炎症细胞的结果，多种炎症细胞激活后产生慢性炎症反应。其中有些炎性因子存在因果关系，共同组成一条或多条通路。如Toll样受体(TLR4)介导的髓样分化因子88(MyD88)胞内信号转导导致核转录因子κB(NF-κB)激活，达到效应细胞(如单核/巨噬细胞)分泌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)，致使血管内皮损伤，最终导致高血压的发生。本研究就此通路在高血压发病机制中的作用及中药干预此通路的研究做一综述。

    1Toll样受体(TLR4)

    目前研究认为TLR4是革兰氏阴性杆菌脂多糖(LPS)的跨膜受体，主要分布于肥大细胞、单核吞噬细胞、CD类细胞等免疫细胞，主要负责感受入侵的病原体，通过LPS刺激可即明显增加TLR4 mRNA表达[1]。

    TLR4还在诸如心肌细胞及微血管内皮细胞上有所表达。研究发现TLR4参与固有免疫时过早或过晚活化和激化的炎症途径参与了心血管疾病的发生。高血压的发生发展与通过TLR4介导的炎性反应存在一定相关性，而干预TLR4的表达能在改善血压及其并发症的发生发展过程中起一定的作用。陈思等[2]研究发现，高血压病人外周血TLR4表达率为(8.63±1.16)%，显著高于对照组(5.27±1.25)%，认为TLR4介导的炎性反应与高血压的发生、发展存在着密切的联系。相反，血压的变化也影响TLR4的表达。严格治疗原发性高血压后的病人，血压处于一定正常的范围，即收缩压<130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时 ......