心肌细胞电生理学中药研究进展
离子流,离子通道
高 原,王幼平,宋 歌,李 彬,刘红军,朱明军心肌细胞电生理学中药研究进展
高原1,王幼平1,宋歌2,李彬1,刘红军1,朱明军1
1.河南中医学院第一附属医院(郑州 450000);2.河南省中医院
摘要:总结心肌细胞电生理学的研究进展,包括研究方法、研究内容及其研究意义。心肌细胞电生理技术在中药研究方面的进展,包括抗心律失常中药研究的必然和必要,以及现状和展望进行探讨。
关键词:心肌细胞电生理学;抗心律失常中药;膜片钳技术;离子通道;离子流
1心肌细胞电生理学的研究进展
心肌细胞电生理学作为心脏电学的重要组成部分,它是研究心肌细胞在正常与异常情况下的兴奋发生与传播机制的一门基础学科[1]。主要用于揭示心肌细胞本身的电生理过程和规律、细胞间信号的传导及其影响因素等等。主要研究内容是心肌细胞的离子通道、离子载体和离子流。
心肌细胞电生理学起始于1949年—1950年。1949年Ling发明了微电极细胞内记录技术; Hodgkin和Huxley创造的电压钳制技术问世,电生理研究从此深入到细胞水平。20世纪60年代到80年代,发明并阐明了心肌细胞各主要离子流(如INa,ISi,Ik1,Ik,ITo,ITi,INa-Ca,Ipump等)的基本特性;钙离子的研究热潮成为用心肌细胞电生理学研究心律失常发生机制的开端。
1976年,德国生理学家Neher和Sakmann建立膜片钳技术[2],这是一种以记录通过离子通道的离子电流来反映细胞膜上单一的(或多个的)离子通道分子活动的技术。这一伟大成就获得1991年度的诺贝尔生理学与医学奖。20世纪80年代,单个细胞分离的成功,使人们不断地发现了一些新的离子流和离子通道。目前在心肌细胞膜上已知的离子流及载体电流有以下几种:INa,ICa,IK1,IK,ITo,IK(Ach),IK(ATP),IKP,IK(Na),IK(Ca),IF,ICl,INa-Ca,Ipump和IJ等。20世纪90年代是研究心肌电生理学钾离子流的热潮时期,这成为阐明某种心律失常发生的机制或寻找某种抗心律失常药的重要途径。目前,膜片钳技术已成为研究细胞膜离子通道和药物作用机制必不可少的重要手段,它和分子生物学的结合应用呈现出良好的应用前景。
2心肌细胞电生理技术在中药研究方面的进展
2.1抗心律失常中药研究的必然和必要20世纪80年代末,著名的心脏心律失常抑制试验(Cardiac Arrhythmia Suppression Test,CAST)的结果对抗心律失常西药治疗的安全性提出了质疑和挑战 ......
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