厉 娜，黄志刚，梁 春，岳温恒，吴宗贵

    ·基础医学论著/研究·

    瓜蒌提取物治疗链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠心肌纤维化的实验研究

    厉 娜，黄志刚，梁 春，岳温恒，吴宗贵

    目的 观察瓜蒌提取物对链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠心肌纤维化的治疗作用。方法 采用链脲佐菌素诱导C57BL/6J小鼠糖尿病模型，瓜蒌提取物选取瓜蒌皮注射液作为研究药物，观察正常对照组、链脲佐菌素(STZ)组、STZ+低剂量瓜蒌组和STZ+高剂量瓜蒌组小鼠体重、随机血糖、心功能、左室心肌胶原容积分数、左室心肌肥大细胞数目、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达变化。结果 STZ组小鼠体重下降、血糖升高、左室肥大细胞浸润数目增加、左室胶原容积分数增加，免疫组织化学染色显示α-SMA和TGF-β1表达增加。治疗组左室肥大细胞浸润数目降低、左室胶原容积分数减少，免疫组织化学染色显示α-SMA和TGF-β1表达减少，瓜蒌高剂量组优于低剂量组。结论 瓜蒌皮注射液可以改善STZ诱导糖尿病小鼠的心肌纤维化，可能机制为抑制肥大细胞在心肌组织中的浸润和激活。

    糖尿病性心肌病；心肌纤维化；瓜蒌提取物；肥大细胞；α-平滑肌肌动蛋白；转化生长因子β1

    2014年全球糖尿病病人已超过3.87亿，仅2014年糖尿病病人死亡人数就达到490万人[1]。而在糖尿病病人死亡人群中，心血管疾病死亡占65%左右[2]。糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是糖尿病病人致残和致死的主要原因之一，主要的病理改变是心肌组织纤维化。现代中医认为DCM主要的病机为痰浊、气滞、血瘀引起的心脉受损、血瘀络阻，瓜蒌为化痰类中药的重要成分。本研究采用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导小鼠糖尿病模型，观察瓜蒌皮注射液对糖尿病心肌纤维化的治疗作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 健康8周龄C57BL/6J小鼠，Ⅱ级，雄性，体重(22±2)g，购自上海南方模式生物研究中心。

    1.2 药物和试剂 瓜蒌皮注射液(上海第一生化制药厂，4 g/mL)，STZ(美国SIGMA-ALDRICH)，柠檬酸，柠檬酸二钠，甲苯胺蓝(美国AMRESCO公司)。

    1.3 仪器 罗氏乐康全血糖仪、小动物高分辨率超声(Vevo770)。

    1.4 实验方法

    1.4.1 STZ诱导糖尿病小鼠模型的制备 实验动物禁食不禁水12 h，腹腔注射STZ (临用前用0.1 mol/L、pH 4.5的柠檬酸缓冲液配成1%STZ溶液 ......