丰凯成，胡为民

    DKK-1、GDF-15与动脉粥样硬化的相关性研究进展

    丰凯成1，胡为民2

    导致缺血性卒中的重要因素有很多，动脉粥样硬化是其中最常见的一种，目前众多研究已经证实，动脉粥样硬化本质上就是一种炎症反应。越来越多的研究指出Dickkopf-1(DKK-1)及生长分化因子-15(GDF-15)是一种炎性反应标志物，DKK-1参与动脉粥样硬化的形成，并可能与粥样硬化斑块的稳定性相关，而导致缺血性心脑血管疾病，GDF-15参与缺血性心脑血管疾病的发生，在众多研究中发现其具有抗动脉粥样硬化的效应，临床中对 DKK-1、 GDF-15的检测，在对心脑血管疾病诊断、评估病情及预后等方面具有一定的价值及临床意义。

    动脉粥样硬化；DKK-1；生长分化因子-15；细胞外因子；脑梗死

    以动脉粥样硬化为基础的缺血性脑卒中是最为常见的病理类型。 随着现代医学的发展，人们逐渐认识到动脉粥样硬化是一种多因素导致的炎症反应性疾病[1-2]，炎症贯穿于动脉粥样硬化的发生发展的全过程，并在此过程中发挥了极为重要的作用[3]。Dickkopf-1(DKK-1)是细胞外因子(Wnt)信号通路中重要的拮抗分子之一，Wnt信号家族在炎症的调节中发挥着重要的作用[4-5]。生长分化因子-15(Growth differentiation factor-15，GDF-15)属于转化生长因子(transforming growth factor，TGF)超家族成员之一，又称为巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibiting cytokine-1，MIC-1)，或者胎盘转化生长因子(placental transforming growth factor beta，PTGF)，或称非甾体类抗炎药物活化基因-1(non- steroidal anti- inflammatory drug- activated gene，NAG-1)，循环中的 GDF-15不仅与调控细胞凋亡、调节炎症反应[6]等密切相关，同时在心血管疾病，如心力衰竭缺血/再灌注损伤[7]、动脉粥样硬化[8-9]等的发生发展过程中发挥重要作用。

    1 DKK-1概述与特性

    1.1 DKK-1蛋白结构 Dickkopf (DKK)是一种动物进化中很保守的分泌性糖蛋白，其主要作用是拮抗Wnt信号通路的传导，主要包括4个成分(DKK1～4)。哺乳动物的 DKK-1蛋白相对分子质量在29 KDa左右，具有266个氨基酸残基，有2个富含胱氨酸的区域 ......