血管性痴呆动物模型的研究概述
造模,1VD造模动物的选择,2造模方法,3VD模型的评价方法,4VD模型评价时间的选择,5小结与展望
胥青梅,白 雪血管性痴呆动物模型的研究概述
胥青梅,白 雪
血管性痴呆(VD)是由各种脑血管疾病引起的获得性智能损害综合征的总称。建立可靠的动物模型来模拟人类缺血性脑血管病的发病过程是研究VD发生发展机制及防治措施、疗效评价的关键。故建立一种重复性好、评价指标控制严格、便于操作和观察、符合不同实验研究目的的VD动物模型,一直是研究者们追求的目标。本研究对近年来常用的VD动物造模方法以及不同方法所造VD模型的应用进行简要综述,以期为今后的实验研究提供借鉴。
血管性痴呆;模型;血管阻断法;高脂血症;中医证型
血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由脑出血、缺血或急慢性脑缺氧等脑血管疾病引起脑组织损伤,从而导致脑功能减退的一种智能障碍综合征[1]。在我国,VD的发病率和患病率不断增加,但其确切的病因病机至今仍未阐明,也缺乏特异高效的防治措施。因此,建立合理的VD动物模型对于深入探讨VD的病因、发病机制和研究新的治疗策略等均有重大意义。现将目前国内外VD模型的研究现状作一综述。
1 VD造模动物的选择
用于VD造模的动物应满足两个基本条件,一是其脑血管解剖结构特点和人脑相似,二是其神经系统和感觉运动系统应高度发达,对缺血缺氧等刺激能准确感知并迅速作出反应。鼠类动物不但非常符合这两个条件,而且具有较其他动物经济实惠、来源明确、易于饲养、便于操作、可控性强、生命力强等诸多优点[2]。因此,鼠是目前实验室制备VD模型最常用的动物。实验室鼠类造模动物包括大鼠、小鼠、沙鼠和豚鼠等多个品系。其中,以大鼠和小鼠的脑血管生理结构与人脑最为相似,均由颈动脉系及椎基底动脉系在脑底吻合,形成Willis动脉环,经此动脉环的分支共同完成脑的血液供应。大鼠和小鼠相比,大鼠具有体型相对较大,便于进行造模操作及造模后智能测试、行为学观察、影像学及电生理检查等优势,故成为VD造模最适宜的动物。
2 造模方法
目前国内外研究报道的VD大鼠模型制备方法包括血管阻断法、血管栓塞法、光化学法、去大脑皮层法、转基因法、立体定向内皮素-1颅内注射法、M-受体东莨菪碱颅内注入法等。其中以血管阻断法和血管栓塞法应用最为广泛。近年来,由于中医药特色疗法在临床VD治疗过程中优势凸显,部分研究者也开始探索一些与中医证型相关的VD造模方法。
2.1 血管阻断法 血管阻断法是指采用夹闭或结扎大鼠颈部动脉血管的方式以减少脑的血供,造成脑组织慢性缺血缺氧损伤。根据所阻断动脉血管数目的不同 ......
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