米桂平，王桂英

    1.山西医科大学第一临床医学院(太原 030001)；2.山西省大同市第五人民医院

    肿瘤坏死因子受体1、2与糖尿病肾病关系的研究进展

    米桂平1，王桂英2

    1.山西医科大学第一临床医学院(太原 030001)；2.山西省大同市第五人民医院

    摘要：近年来越来越多的研究发现慢性低度炎症在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用，肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)和肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)是主要的炎症因子，在动物实验中发现肾小球的炎症反应调节大部分是通过TNFR1依赖的mRNA介导的促炎反应，对糖尿病肾病鼠肾组织进行免疫组织化学染色发现TNFR1阳性细胞在近端肾小管有大量聚集。研究发现TNFR1、TNFR2在1型糖尿病早期肾功能下降时就有升高，而尿蛋白阴性但TNFR1、TNFR2浓度较高的2型糖尿病病人发生终末期肾病的风险明显升高。提示TNFR1、TNFR2或可为糖尿病肾病的诊断提供新的依据。

    关键词：糖尿病肾病；肿瘤坏死因子α；肿瘤坏死因子受体1；肿瘤坏死因子受体2 ；肾结构损伤

    肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1，TNFR1)和肿瘤坏死因子受体2(tumor necrosis factor receptor 2，TNFR2)是肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)超家族成员，TNF-α是主要的促炎因子，其结构为功能性的26kDa的横跨膜的蛋白，可由单核细胞、巨噬细胞、T细胞、内皮细胞和脂肪等多种细胞产生。TNFR1、TNFR2为主要接替TNF-α信号的生物活性的两个细胞表面受体[1]，在易感细胞可引起黏附分子、白细胞趋化因子和细胞凋亡的表达。

    糖尿病肾病是主要的糖尿病微血管并发症之一，无论是1型糖尿病还是2型糖尿病都是导致终末期肾病的主要原因。糖尿病肾病的发生是多种因素共同作用的慢性代谢紊乱造成的，肾小球基底膜的增厚和肥大或者肾小球和肾小管多种细胞功能的丧失最终会导致肾小球动脉硬化和肾小管纤维化而导致糖尿病肾病。这一病理过程有一部分原因是由慢性炎症反应导致的，在正常的肾组织可少量表达TNFR1，通常不会表达TNFR2，但当受刺激后肾小球系膜细胞、肾小球和肾小管上皮细胞均可产生[2-3]，其中炎症因子TNF-α对糖尿病肾病的发生和发展起到了病因学的作用[4]，主要包括TNFR1和TNFR2。

    1TNFR与炎症

    TNFR1几乎可以在身体中的每一个细胞表达，而TNFR2的确在有限的细胞表达 ......