宁 可，姜 丽，包怡敏

    1.上海中医药大学硕士研究生在读(上海 201203)；2.上海中医药大学基础医学院

    ·综述与进展·

    心血管疾病治疗的靶点

    ——线粒体ATP敏感性钾通道的研究进展

    宁可1，姜丽1，包怡敏2

    1.上海中医药大学硕士研究生在读(上海 201203)；2.上海中医药大学基础医学院

    摘要：线粒体是心肌保护的重要靶器官。随着对心血管疾病机制研究的深入，线粒体ATP 敏感性钾通道被认为是治疗心肌损伤性疾病的潜在靶点。它是细胞线粒体内一种重要离子通道，其结构复杂，功能多样，在细胞的生理病理过程中起着重要的作用，这一通道保护心肌的机制主要涉及氧化应激、钙超载、细胞凋亡及膜电位的变化等方面。本研究就线粒体ATP敏感性钾通道的结构及其心肌保护机制作一综述。

    关键词：心肌损伤；线粒体；ATP 敏感性钾通道；保护机制

    心血管疾病已经成为威胁人类健康的最严重疾病之一，随着我国人口老龄化的加快，心肌缺血、心室重构/心肌肥大、糖尿病心肌损伤与心律失常等心血管疾病的发病率逐年上升，其发病率高、死亡率高、复发率高、恢复慢，并发症多等，医学界已把它同脑血管病、癌症并列为威胁人类健康的三大疾病[1]。在治疗过程中，冠状动脉搭桥术(CABG)、经皮冠状动脉成形术(PTCA)、血管支架及旋切术等，也引起越来越多的再灌注心肌损伤，这一现象如今已经成为临床不可忽视的问题。探索缺血性心血管疾病的发生机制，对临床和社会具有十分重要的意义。越来越多的研究证明，线粒体三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(mitoATP-sensitive K+channels ，mitoKATP)是保护心肌损伤的重要机制之一，其研究再灌注损伤和其他心肌损伤中发挥着重要的调控作用，被认为是治疗心肌损伤的重要靶点。研究就mitoKATP的心肌保护作用做一综述。

    1ATP-sensitive K+channels 及mitoKATP的发现

    ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive K+channels，KATPchannels)最早由日本学者Noma在豚鼠的心肌细胞上发现。它不同于其他类型的钾通道电生理学特性，是由细胞内ATP和二磷腺苷(ADP)同时调节的一类选择性的非电压依赖性钾离子通道。此通道目前分为两类：细胞膜上的KATP通道(sarcolemmal KATPchannel，sarcKATPchannel )，和线粒体膜上的KATP通道。1991年，lnoue等[2]在大鼠的肝细胞线粒体内膜上证实了mitoKATP的存在 ......