刘 冲，宋婷婷，冯天琼，董 波

    1.辽宁中医药大学在读硕士研究生(沈阳 110000)；2.辽宁中医药大学附属第二医院

    钙离子敏感受体与相关心血管疾病

    刘冲1，宋婷婷2，冯天琼1，董波2

    1.辽宁中医药大学在读硕士研究生(沈阳 110000)；2.辽宁中医药大学附属第二医院

    摘要：钙离子敏感受体(CaSR)为G蛋白偶联受体C家族成员，存在于多种动物体内，维持体内钙离子稳态，调节细胞的增殖、分化和凋亡等生理活动，参与心血管、泌尿及肿瘤等多种系统疾病的病理过程。实验研究证明，调控CaSR的表达可有效干预疾病的病理过程，中医中药对心血管疾病有明确的疗效，而这种疗效与CaSR之间的联系并不明确，研究中医中药对心血管疾病的疗效与CaSR之间的关系，可能为临床带来新的治疗手段。

    关键词：心血管疾病；中医药；钙离子敏感受体；心力衰竭；心律失常；心肌梗死

    钙离子敏感受体(calcium-sensing receptor，CaSR)于1993年从牛甲状旁腺中首次克隆成功[1]，此后成为国内外的研究热点。CaSR为G蛋白偶联受体(GPCR)家族C组的成员之一，可通过感知细胞外钙浓度([Ca2+]o)变化，参与系列的生理病理变化，生理过程如细胞的生长、增殖及分化等，病理过程如心梗、心衰、心律失常等。

    1CaSR的结构特点

    CaSR存在于肺小动脉、心肌组织、主动脉平滑肌细胞、甲状旁腺、胎盘、大脑、子宫、肾脏等组织中[2-3]，由1 078个氨基酸残基构成，分为三个结构域，即胞外结构域(ECD)、跨膜结构域、胞内结构域(ICD)。

    1.1胞外结构域ECD含600-621个氨基酸，是与配体结合的主要部位，配体包括多价阳离子、芳香族L型氨基酸和聚胺等，CaSR的激活与失活多发生于此结构域[4]。

    1.2跨膜结构域此结构域由250个氨基酸构成，具有G蛋白偶联受体特有结构的特征，包含7个疏水性跨膜螺旋(transmembrane domains，TMDs)和3个胞内环(intercellular loops，ICLs)[5]，此跨膜结构域可通过非共价键相互作用参与受体的二聚化，以同型二聚体的的结构形式表达[6]。

    1.3胞内结构域该结构域由216个氨基酸构成，包括TMD3个胞内环的一部分和1个羧基尾部，每个CaSR有5个蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)和2个蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)结合位点，蛋白激酶与其相应位点结合便可发生磷酸化 ......