李 斌，王 琳，简晓光，吴天晨

    江苏省南京市中医院(南京 210001)，E-mail：libinnanjing163.com

    成人慢性近端型脊肌萎缩症的遗传学研究进展

    李斌，王琳，简晓光，吴天晨

    江苏省南京市中医院(南京 210001)，E-mail：libinnanjing163.com

    摘要：婴幼儿期发病的脊髓性肌萎缩症作为一类常见的遗传性疾病为人们所熟知，其遗传学机制基本明确，为产前诊断提供了理论基础。而成人型脊髓性肌萎缩症较为罕见，其遗传学机制尚不明确，无明确的有效的治疗方法。世界范围内的学者为此做出了许多努力，本研究就该病的遗传学研究现状做一综述。

    关键词：脊髓性肌萎缩；遗传学；X-性连锁遗传型；常染色体显性遗传；常染色体隐性遗传；成人

    脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy，SMA)系指一类由于下运动神经元变性导致的进行性骨骼肌无力和萎缩的一组疾病。根据起病年龄和病变程度可将本病分为常见的Ⅰ型～Ⅳ型。Ⅳ型称为成人型SMA，常于20岁～30岁后起病，临床主要表现为进行性四肢迟缓性瘫痪、肌萎缩，近端重于远端，下肢重于上肢；体查可见四肢近端肌肉萎缩，无感觉障碍；血清肌酸激酶同工酶(CK)正常或轻度增高；肌电图为神经源性损害；肌肉活检为神经源性肌萎缩；病情进行性加重。SMA-Ⅳ病人电生理检查神经源性和肌源性电位混杂存在，EMG显示有纤颤电位及正锐波，随意运动时干扰相减少；肌肉病理改变表现为神经源性损害，并具有失神经和神经再支配现象的特征，明显存在较多的肥大纤维，肌束中有肥大纤维及正常体积的肌纤维排列在一起，并保持两型肌纤维呈镶嵌式分布，其多样化表现也较突出[1]。不同于前三型常染色体隐性遗传方式，SMA-Ⅳ的遗传方式和染色体定位均不明确，目前亦无基因检测标记。SMA-Ⅳ遗传表型分为常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X-性连锁遗传和散发型。

    1常染色体隐性遗传

    1990年SMA的致病基因被定位于5q13，近年来众多分子遗传学的研究已表明运动神经元生存基因(survival motor neuron gene，SMN)是Ⅰ型～Ⅲ型SMA的决定基因。SMN基因在一条染色体上具有两个拷贝，在端粒侧称SMN1，位于着丝粒侧称SMN2，SMN1和SMN2的主要功能差别在于7号外显子。它们7号外显子的起始处存在一个核苷差异，SMN1是C，SMN2是T，这对于SMN mRNA的剪接是非常重要的。SMN1 mRNA含有7号外显子 ......