孙寒静，刘志和，吴艳华，喻腾云

    川芎嗪对急性脑梗死大鼠CD40/CD40L信号通路的影响及机制探讨

    孙寒静，刘志和，吴艳华，喻腾云

    广州市红十字会医院/暨南大学医学院附属广州红十字会医院(广州 510000)，E-mail：zhangjie567@hotmail.com

    摘要：目的研究不同剂量川芎嗪对急性脑梗死SD大鼠血清及脑组织中CD40、CD40L含量的影响。探讨川芎嗪治疗急性脑梗死过程中CD40/CD40L信号通路干扰的作用机制。方法采用改良Zea Longa法制作急性脑梗死模型大鼠，检测不同剂量川芎嗪治疗前后大鼠神经功能变化，外周血sCD40L水平及CD40、CD40L在脑组织中的表达。结果治疗后大鼠神经功能改善明显优于模型组(P0.05)。结论川芎嗪能有效改善神经功能损伤，其治疗效用可能与CD40/CD40L信号通路下调其介导的炎症凋亡分子生物学因素有关。

    关键词：急性脑梗死；川芎嗪；CD40/CD40L；信号通路干扰；作用机制；神经损伤；大鼠

    急性脑梗死(ACI)是临床常见的神经系统疾病，属于中医“中风”范畴，作为“风、痨、臌、膈”古代四大疑难病证之首，具有发病率高、致死率高、致残率高、复发率高及治疗费用高等临床特点。据统计2010年我国死于脑卒中的病人近170万，缺血性脑梗死占脑血管意外事件的80%[1]。脑动脉粥样硬化是急性脑梗死最重要的病理学基础，在病变过程中，斑块的形态特征及稳定性与脑梗死的发生关系密切。有研究表明[2]，CD40/CD40L信号通路可刺激斑块内单核巨噬细胞分泌MMP(尤其是MMP-8和MMP-9，通过降解基质成分，使斑块承受血流剪切力和机械压力的能力下降，最终导致斑块破裂。本研究以急性脑梗死模型SD大鼠为研究对象，研究不同浓度川芎嗪对模型大鼠血清及脑组织中CD40及CD40L浓度的变化，探讨CD40/CD40L信号传导通路对急性脑梗死的损伤作用机制及最佳治疗剂量，为临床提供理论依据及指导用药。

    1材料与方法

    1.1动物分组SD大鼠60只，雄雌各半，体重250 g～300 g，由广东省中医院实验动物中心提供，许可证号：SYXK9(粤)2008-0094。随机分为阳性对照组、模型对照组、川芎嗪高剂量组、川芎嗪中剂量对照组、川芎嗪低剂量对照组及空白对照组(单纯手术不加线)，每组10只，雄雌各半。

    1.2主要药物及试剂川芎嗪注射液(规格：40 mg/2 mL，国药批号：H20054485，上海现代哈森药业有限公司)；阿司匹林肠溶片(规格：100 mg/片 ......