郭金昊，姜月华，杨传华

    ·综述与进展·

    核转录因子NF-κB在心血管疾病中作用的研究进展

    郭金昊1，姜月华2，杨传华2

    1.山东中医药大学(济南 250033)；2.山东中医药大学附属医院

    摘要：介绍影响细胞增殖、凋亡、突变和炎症反应等生理病理过程的重要核转录因子-κB(NF-κB)，及与其相关的IκB抑制蛋白和IKK复合体。就NF-κB信号通路在心血管系统中的最新进展进行综述，为治疗心血宇航局疾病提供新思路。

    关键词：心血管疾病；核转录因子-κB；动脉粥样硬化；高血压；再灌注损伤；心肌肥厚

    在过去的30年中，核转录因子-κB(NF-κB)作为典型的可诱导型转录因子深刻影响了人类对于基因表达和生理学认知。自从它被发现可以调控B细胞中k轻链基因的表达，研究者们就逐步研究，希望阐明NF-κB作为转录因子在各种生理过程中的生物学意义。本文就NF-κB在心血管疾病过程中的重要生理病理作用作一综述。

    静息状态下，NF-κB二聚体与其抑制蛋白IκB结合以无活性状态贮存于细胞质中。IκB激酶(即Ikk复合体)触发诱导刺激，IκB蛋白即发生磷酸化、泛素化、降解，释放NF-κB二聚体进入细胞核，与特定DNA序列结合，促进目标基因的转录。因此，NF-κB调控的研究聚焦于Ikk复合体的激活，IκB抑制蛋白，NF-κB家族成员促进选择性目标基因激活的转录能力。为理解以上一系列过程，首先需要认识组成NF-κB信号通路的蛋白质家族。

    1NF-κB家族

    哺乳动物NF-κB家族共有5个成员，分别是RelA/p65、RelB、c-Rel、p50 (NF-κB1)和p52(NF-κB2)[1]。它们的N-末端均包含1个由约300个氨基酸残基组成的高度同源序列，称为Rel同源结构域(Re1-homology domain，RHD)，该区域参与DNA结合及二聚体形成。休眠状态下，NF-κB二聚体与IκB(IκBα、IκBβ和IκBε)或前体蛋白p100和p105发生交互作用以游离状态存在于细胞质当中。

    IκB 是一种能特异性结合并抑制NF-κB的蛋白，包含IκBα、IκBβ、IκBε、IκBδ、BCL-3、IκBNS、p100和p105在内的8个家族成员，其中IκBα、Iκβ和IκBε对哺乳动物最有意义。IκB解除对NF-κB的抑制作用，是以磷酸化作用所引起的IκB降解释放为基础的。

    另一组与NF-κB激活相关的蛋白即是IκB激酶(IκB kinase，IKK复合体)，它由三个亚基IKKα(IKK1或CHUK)、IKKβ(IKK2)和NEMO (IKKγ)构成 ......