廖远生，吴成翰

    核因子-κB在脑出血后继发性脑损伤中作用的研究进展

    廖远生，吴成翰

    福建中医药大学附属第二人民医院(福州 350003)，E-mail：294882985@qq.com

    摘要：核因子-κB(NF-κB)是一种广泛存在于真核细胞内，能将信息从胞浆传至胞核引起相应基因表达的重要转录因子，在机体免疫和炎症反应、细胞凋亡等有关基因转录过程中具有重要的调控作用。脑出血诱导了NF-κB的激活，活化的NF-κB参与炎性反应、诱导细胞凋亡、介导自由基损伤等机制加重了脑出血后继发性脑损伤。NF-κB将为脑出血后继发性脑损伤的病理生理机制及治疗开辟新途径。

    关键词：脑出血；核因子-κB；炎症反应；细胞凋亡；自由基损伤

    脑出血(intracerebral hemmorhage，ICH)是指原发性非外伤性脑实质内的出血，是发病率、致残率和死亡率都很高的一种常见病，严重威胁着人类的生命和生活质量[1]。ICH引起脑组织的损伤除了脑血肿的占位效应影响外，另一个重要因素就是出血后的继发性损伤：如出血后的局部血流改变、炎症反应、凝血酶以及自由基的级联反应等都可能是继发性损伤的原因[2-4]。而脑出血后细胞因子的表达也被认为是继发性损伤的主要原因之一，这一点较缺血性脑损伤更为明显[5]。核因子-κB(NF-κB)是近年来发现的一种重要的多向性转录因子，活化后能进入细胞核内并与DNA结合，从而促进多种靶基因的转录[6]，参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡和自由基损伤等病理生理过程[7]。国内外研究已经表明，NF-κB存在于脑血管内皮细胞、神经元和胶质细胞中，当中枢神经系统遭受破坏如脑出血或脑缺血时，可被特异性激活，与脑组织再灌注损伤的炎症机制密切相关。

    1NF-κB的生物学特性

    NF-κB最初是由Sen等[8]研究发现并命名的。它是普遍存在于真核细胞中的多基因调节因子，因其能够与B细胞免疫球蛋白的k轻链基因增强子κB序列特异性结合而得名。NF-κB通常以无活性状态存在于细胞质中，在多种炎性细胞因子及其他刺激因素作用下被激活，并向细胞核内富集，具有调控细胞因子、黏附分子等基因的表达，进而影响机体的免疫反应、炎性反应、细胞凋亡等生物学功能。

    1.1NF-κB的结构NF-κB是一个基因转录因子家族，包括NF-κB1(p50)、NF-κB2(p52)、RelA(p65)、RelB和C-Rel 5个家族成员。成员单体分子互相结合后，再与其抑制因子IκB结合，形成无活性的三聚体而储存于细胞浆中。在各种因素刺激作用下被激活 ......