范俊柏，郭 政，杨建新，秦文艳

    肺微血管病变机制中的血糖因素

    范俊柏，郭政，杨建新，秦文艳

    山西医科大学附属第二医院(太原 030001)，E-mail：fjb1971@163.com

    关键词：肺微血管病变；病理生理；机制；血糖；进展

    糖尿病病人肺部微血管异常是亚临床类型，尽管肺部存在着大量的毛细血管网，但糖尿病病人肺部的并发症常常被忽视。这主要因为肺泡的毛细血管系统具有特征性的微血管储备，并且糖尿病病人肺的异常情况通常是亚临床的，临床症状不明显[1-2]，糖尿病的并发症，主要引起血管损害，它在糖尿病的病理生理学上扮演了主要角色[3-4]。在急慢性病理条件下的肺，包括麻醉手术、肺部微血管储备的损失可能增加了缺氧的风险。肺微血管病变机制中的血糖因素在其发生、发展过程中发挥着重要作用，然而探讨糖尿病肺微血管病变机制中的血糖因素文献及报道较少。本研究综述了肺微血管病变的病理生理基础，并在总结这些机制的基础上进一步提出了研究方向。

    1肺微血管病变的病理生理基础

    肺泡内气体与肺泡壁毛细血管血液之间共有6层结构，其中弹力纤维和胶原纤维构成呼吸膜的网状间隙。正常情况下呼吸膜厚度平均仅为0.6 mm，气体通过呼吸膜的扩散非常迅速。某些病理情况下呼吸膜厚度可显著增加，例如肺纤维化(即肺泡壁纤维组织增生)、肺水肿(肺泡壁内液体积聚、肺泡内液体层增厚)等。呼吸膜厚度增加1倍，气体扩散速率即降低1倍。特别是在运动时机体耗氧量增加，同时肺血流速度加快，缩短了交换时间，因而出现气体交换不良，导致运动能力下降。严重时在安静状态亦可因气体交换不良而出现缺氧。

    1.1糖基化作用糖尿病微血管病变主要包括解剖形态的改变，如毛细血管基膜增厚、毛细血管管腔横截面积的减少等。糖尿病病人肺微血管损害的根本机制还不完全清楚，近年来研究证明，高血糖状态时，胶原蛋白的非酶糖基化作用使胶原降解减弱、胶原积聚在肺的结缔组织，胶原使其弹性下降、变硬，导致肺弹性下降[5-6]，临床表现为肺活量和肺总量下降。Ⅳ型胶原和层粘连蛋白的积聚使基膜成分变化，肺上皮细胞基膜和肺血管基膜增厚，导致肺弥散功能下降，对生理性应激或药物的血管舒张反应障碍，内皮细胞的一氧化氮生物利用率降低，微血管壁对生物大分子的通透性增加等。一些人体解剖和支气管活检证实糖尿病病人存在肺泡-毛细血管基膜增厚，甚至有部分肺泡壁发生结节性纤维化。动物模型试验证实糖尿病鼠的肺脏存在更高的血管通透性，单核细胞汇聚，细胞增殖，间质细胞增生，基膜增生纤维化，这一系列的变化最终导致肺泡塌陷[7] ......