孟胜喜，霍清萍

    局灶性脑缺血动物模型的研究进展

    孟胜喜，霍清萍

    上海交通大学附属第六人民医院(上海 200233)

    摘要：局灶性脑缺血动物模型对于研究缺血性脑血管病发生、发展的病理生理学机制尤为重要。本研究概述局灶性脑缺血动物模型的动物选择、建模方法、模型改良方法以及最新研究进展。

    关键词：局灶性脑缺血；动物模型；建模方法；病理生理

    脑血管疾病(cerebral vasculardiseas，CVD)是严重危害人类健康的三大疾病之一，也是导致人类死亡的第二大疾病[1]，其发生率、致残率及死亡率均高，给社会和家庭带来沉重负担[2]。所有CVD中，缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease，ICVD)占80%[3]。脑缺血动物模型对于探究ICVD机制和防治非常重要，它分为弥漫性脑缺血模型和局灶性脑缺血模型。前者对周身影响较大，梗死不稳定，应用较少。后者可形成特定部位的脑梗死并可再灌注，对周身影响不大，类似人发病情况，是模拟和研究ICVD的重要工具。国际脑血管病委员会一致认为ICVD研究应以局灶性脑缺血模型为基础，并对局灶性脑缺血模型提出了明确要求[4]。近些年来，局灶性脑缺血动物模型的造模方法不断改进和发展，对于研究ICVD发生、发展的病理生理学机制极为重要[5]。

    1局灶性脑缺血动物模型的动物选择

    据文献报道，局灶性脑缺血模型动物有狒狒、猴、猪、狗、猫、家兔、鼠等。狒狒和猴的高级神经中枢与人非常相近，但费用高、来源不易、饲养难。猪的脑血管形态、生理特征和代谢等方面与人相似，侧支循环少，但体型大，品系不纯。狗的脑血管与人差异较大，其颈内外动脉间吻合网较丰富，单根颅内动脉阻断难以形成稳定的脑梗死灶。猫的神经系统较发达，较易建立脑梗死模型。家兔饲养较易，但大脑皮质不够发达，效果不甚理想。啮齿类动物鼠成本低，饲养易，繁殖快，是目前最常用的研究动物[6]。其中大鼠基因与人有98%同源性，脑血管解剖特点与人比较接近[7]，种系内纯性高，同系间遗传差异不大，被广泛用于实验研究。

    2常用局灶性脑缺血动物模型制作方法

    大多数局灶性脑缺血模型都是阻断大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)造模。85%的ICVD是由MCAO引起[8]，因此MCAO模型普遍认为是局灶性脑缺血的标准动物模型。该模型制作方法一般包括线栓法、开颅物理阻断血流法、光化学诱导血栓形成法、血栓形成法、内皮素-1灌注诱导血管收缩法、颈总动脉(CCA)加压夹闭法、负电流电解损伤法、FeCl3化学诱导法及其他 ......