近3年线粒体介导细胞凋亡的研究进展
向军军 ,赖菁菁,胡跃强近3年线粒体介导细胞凋亡的研究进展
向军军1,赖菁菁1,胡跃强2
1.广西中医药大学2013级硕士研究生(南宁 530001),E-mail:464674203@qq.com;2.广西中医药大学第一附属医院
摘要:线粒体是细胞活动的“动力工厂”,在调节细胞生存凋亡过程中发挥关键性的作用。在细胞凋亡过程中,线粒体膜通透性转换孔过度的开放会促使线粒体跨膜电位降低,导致一些相关的促凋亡因子,如细胞色素C凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)、B 细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)家族以及膜间隙中的Caspase 前体蛋白(procaspase)等从线粒体中释放进入胞质,共同参与对细胞的调节。研究线粒体对细胞凋亡的机制,对于研究调控细胞凋亡具有极其重要的理论意义。本研究以线粒体对细胞凋亡作用近3年研究为基础,对线粒体介导细胞凋亡中的作用机制进行综述。
关键词:细胞凋亡;线粒体;跨膜电位;膜通透性转变孔;线粒体蛋白
细胞凋亡(apoptosis)是一种主动的、程序性的由基因控制的细胞自主性死亡方式,又称其为细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)[1]。近年来凋亡研究已细化到线粒体介导细胞死亡调控的模式。并发现在细胞死亡的经典表现出现前,线粒体在膜完整性已经发生了改变,此改变包括了线粒体的内膜和外膜。因此认为线粒体对真核细胞在凋亡的调节中也发挥着重要作用。本研究从近3年线粒体跨膜电位、通透性转换孔和线粒体相关蛋白方面进行综述,以期能为研究提供思路。
1线粒体膜通透性改变
线粒体通透性转换孔是存在于线粒体内外膜之间的一组蛋白复合体和非特异性通道,其主要作用于线粒体内膜的转换孔开放;当转换孔开放时,内膜上离子平衡被打破,基质水肿和外膜破裂,激活相关的凋亡因子,从而介导细胞死亡。线粒体通透性转变孔与细胞凋亡线粒体通透性转变孔(MPTP)同位于其内外膜之间。其周期性开放对维持线粒体内的稳态及电生理化学平衡起着重要作用。20世纪50年代MPTP 于线粒体基质内Ca2+浓度升高后出现广泛可逆性水肿时首次观察到[2]。目前研究认为,MPTP 是细胞凋亡及坏死的共同通路。抑制线粒体膜通透性转换孔开放可改善心肌的舒缩及兴奋恢复性质,可能与其对衰竭心肌细胞能量代谢的影响有关[3]。最新研究显示,陈亚妮等[4]通过观察速效救心丸对心肌缺血/再灌注大鼠线粒体通透性转换孔及心肌细胞凋亡的影响,认为速效救心丸对大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用 ......
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