陈 中，王 阶，郭丽丽，李俊平

    NF-κB与动脉粥样硬化炎症机制

    陈中1，2，王阶1，郭丽丽1，李俊平1

    核转录因子(NF-κB)是“Rel”家族中一个重要转录因子，NF-κB介导的信号转导通路可通过对炎症相关因子的表达进行调控，参与某些炎性疾病如动脉粥样硬化的发生发展过程。抑制这些途径可以降低炎症的负担，从而减少炎症，防止动脉粥样硬化及其并发症的发生。

    动脉粥样硬化；核转录因子；炎症

    核转录因子(nuclear factor-kappa B，NF-κB)是一个具有多向性转录调节作用的序列特异性DNA 结合蛋白家族。细胞内外的许多刺激信号都能够激活 NF-κB，从而启动多种活性物质(如细胞因子、黏附分子、炎性因子、免疫相关受体等)的基因表达，参与许多病理过程的发生与发展。

    1 NF-κB蛋白与NF-κB信号通路

    NF-κB蛋白家族广泛存在于真核细胞中，分为两类共5个亚单位，分别为Rel (cRel)、p65 (RelA，NF-κB3)、RelB和p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)。所有的NF-κB蛋白在N末端共享一个Rel同源域，负责与 DNA的结合、形成二聚体以与相应蛋白的交互作用。Rel类蛋白在C末端有一个反式激活结构域[1]，可直接作用于转录设备而激活基因转录。因此，缺少该反式激活机构域的p50(NF-κB1)和p52(NF-κB2)就无法激活基因转录，只能作为一种抑制性分子存在于细胞内。p50和p52蛋白拥有大型前体，被称为p105和 p100，它们在C末端通过蛋白酶体途径和退化的锚蛋白重复转化为成熟的NF-κB蛋白p50和 p52[2]。通过五个不同亚单位的活动，NF-κB以不同的二聚体形式对不同的基因表达进行相应调节[3]。

    NF-κB信号通路包括NF-κB二聚体、IκB蛋白因子、IκB激酶、受体及其近端信号衔接蛋白。在正常细胞中，大部分的NF-κB二聚体通过与细胞质中的3个IκB因子(IκBα、IκBβ、IκBε)中的某一个结合并以无活性的状态存在[4]，这种失活状态使其不能发挥调节作用[5]。当细胞受到外界刺激后，IκB激酶被激活，IκB因子发生磷酸化、泛素化，进而从NF-κB 二聚体上解离使NF-κB二聚体得到释放，通过各种修饰作用后NF-κB被激活并进入细胞核中，与DNA 链上的特异部位结合，启动基因转录，从而发挥生物效应。根据激活NF-κB信号通路的二聚体不同，可以将其激活途径分为经典和非经典通路[6]。经典通路即前述IκB蛋白降解激活p65/p50NF-κB 二聚体通路 ......