朱凯媛，蔡 辉

    新型生物标志物在心室重构中应用的研究进展

    朱凯媛，蔡辉

    心室重构是各种原因导致心力衰竭的病理生理基础。近年来随着临床医学和检验医学的发展，陆续有一些新型的心脏标志物应用于临床，在疾病的诊断、危险评估、疗效观察、预后估计等方面起着重要作用，这有助于评估心脏重构的严重程度以及预测心脏事件的发生。本文就新型生物标志物在心室重构中的应用进行综述。

    心室重构；生物标志物；心肌纤维化

    心室重构是心脏对多种病理刺激的代偿性、适应性变化，长期不良刺激将导致心肌细胞肥大、细胞凋亡和间质纤维化等结构改变，导致心功能进行性恶化，最终发展为心力衰竭。目前随着人口老龄化的趋势，心室重构越来越引起人们关注，对其发生发展机制的探索显得愈发重要。

    近年来，一些新型生物标志物不断被发现，对其深入研究发现有许多临床应用价值，如急慢性疾病的诊断、亚临床疾病的检测、治疗的选择与监测、危险分层等，在某种程度上，这些生物标志物还可用于评估心室重构的严重程度和/或预测心脏事件的发生[1]，这有利于病人得到早期诊断和治疗。现就心室重构的进程，结合各自标志物的自身特点，对相关心脏标志物在心室重构中的应用作一综述。

    1 血红素加氧酶-1(HO-1)

    血红素加氧酶(heme oxygenase，HO)系统是血红蛋白降解起始酶和最重要的限速酶，与心血管疾病有着密切的联系[2]。主要有三种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3，其中诱导型酶HO-1作用最为显著，HO-1位于人染色体22q12，相对分子量为32 000，可通过转化血红素产生一氧化碳(carbon monoxide，CO)、铁离子和胆绿素[3]，主要分布于单核细胞胞质微粒体，在网状内皮细胞含量丰富的组织(如肝、脾)也有少量分布。HO-1在生理条件下表达水平很低，但可被多种有害刺激所诱导，包括氧化应激、炎症、热休克、重金属、高温以及内毒素等[4]。Allwood等[5]研究证实在急性压力情况下HO-1的表达升高对细胞有明确的保护作用，HO-1酶活性减弱氧化应激和炎症，促进新血管形成，并与心血管疾病的发生发展呈负相关。通过研究HO-1基因敲除小鼠模型和HO-1缺失病人进一步支持HO-1对心肌细胞的保护作用。Tiwari等[6]研究发现HO-1缺乏与氧化应激增加和相关病理结果联系密切。与对照组相比，HO-1基因敲除小鼠随着慢性缺氧右心室严重扩大。此外，HO-1缺失的胚胎成纤维细胞更易受到氧化刺激而增加损伤和死亡，证明HO-1在氧化应激中的有益作用 ......