方 兴

    血管性痴呆早期诊断与生物标记物相关性研究进展

    方兴

    血管性痴呆；早期诊断；生物标记物；同型半胱氨酸；C-反应蛋白

    血管性痴呆(vascular dementia，VD)是因各种脑血管病(缺血性或出血性或急慢性缺氧性脑血管病等)引起的脑功能障碍而产生的一组获得性严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征。它是一种大脑皮层高级神经功能进行性衰退疾病，临床表现除具有神经系统损害的症状和定位体征外，尚存有一系列异常的神经心理症状和精神行为，如：认知、记忆、语言、行为、情感、人格、计算力和抽象判断力等功能改变。目前VD的诊断主要依赖于脑血管病变的影像学证据及各种神经心理学测量量表，缺乏公认的生物学诊断指标。近年来，随着分子生物学研究的不断深入，一些生物学标记物已被应用于VD诊断和鉴别诊断，以及作为VD药物治疗临床试验的替代终点[1-2]，并被认为“可客观反映疾病的发病机制，可用于评估疾病的风险或预后，指导临床诊断或监控药物治疗”[3]，为VD的早期诊断和治疗展示了较好的发展趋势，现就近10年来有关血管性痴呆生物学标记物相关性的研究作一综述。

    1 同型半胱氨酸(homocysteinemia，Hcy)

    同型半胱氨酸是一种含巯基的氨基酸，是体内蛋氨酸循环脱甲基后的衍生物，参与体内的能量代谢和多种甲基化反应。据弗明汉医学研究中心对1 092例平均年龄为76岁老年人的调查结果表明，Hcy水平大于14 μmol/L者患老年痴呆的危险性加倍。Chin等[4]研究也发现：Hcy 病人在神经心理学评估中视觉记忆及词语回忆的测试结果较差，提示Hcy为某一特定认知功能相关的血管性生物学标志物。血浆Hcy 浓度的升高与认知功能降低及痴呆的发生有明显相关性，Hcy水平的升高与认知功能呈负相关，即 Hcy水平愈高，则认知功能存在的障碍程度愈高，可以作为痴呆发生的一个强有力以及独立的危险因素[5-6]。近年新加坡的一项研究也证实：对于健康老年人来说，血浆高浓度的Hcy 与脑白质体积的减小及认知功能的下降有明显的相关性[7]。由此可见，检测血清 Hcy 在一定程度上可预测痴呆的发生。

    2 中枢胆碱能

    脑血管病最常见原因为各种因素导致的脑动脉硬化，严重脑动脉硬化即可导致脑细胞大量坏死，脑细胞凋亡增加，合成原料乙酰辅酶A减少，酶的活性降低，中枢胆碱能系统受损，导致乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)的产生减少，高级神经功能下降，最终出现痴呆[8]，可见中枢胆碱能神经递质在学习、记忆、行为中起着重要的调节作用 ......