敖 锋，张自力，宋 健

    绝经期妇女激素替代治疗对心血管保护效应的研究进展

    敖 锋1,2，张自力1，宋 健2

    妇女在绝经后雌激素水平明显下降，而激素替代治疗对绝经期妇女心血管系统究竟是利还是弊尚存在较大的争议。本文拟就绝经期激素替代治疗对心血管系统效应的早期研究、大规模临床研究作一综述，重点阐述激素替代治疗对心血管保护的主要机制和产生不同效应的可能原因。

    绝经；激素替代治疗；心血管保护；血管平滑肌细胞

    早期研究发现激素替代治疗对绝经期妇女心血管系统具有保护作用，因此激素替代治疗在20世纪作为心血管疾病的辅助治疗广泛应用于临床。然而，大规模临床随机对照试验如妇女健康倡议(women’s health initiative，WHI)的研究结果[1]表明：激素替代治疗不仅对心血管系统无效，反而会增加绝经后妇女心血管疾病的风险与事件。这一结论与早期观察性研究形成对立的观点，并在学界引起强烈的争论。本文拟就绝经期激素替代治疗对心血管系统效应的研究做一综述，从而为临床医师治疗方式的选择提供参考。

    1 绝经与激素替代治疗

    妇女卵巢功能衰退，月经停止即称绝经[2]。绝经是卵巢分泌的激素(特别雌激素)大幅降低或消失所致。激素替代治疗(hormone replacement therapy，HRT)是指对雌激素缺乏的绝经妇女补充雌激素以缓解由于绝经导致体内雌激素水平明显下降而引起一系列自主神经功能紊乱症状(如潮热、烦躁、出汗、失眠等)的治疗[3]。

    2 心血管中雌激素受体及其表观遗传学调控

    2.1 雌激素受体 众所周知，雌激素的生理功能是通过雌激素受体(estrogen receptor，ER)介导完成的。迄今发现的ER主要分为二大类：一类是经典的核雌激素受体(nER)，包括ERα和ERβ二种亚型；另一类是膜雌激素受体(mER)，目前主要指新近发现的G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor，GPER)。ERα是在1986年由Green和Greene等克隆得到的首个ER，直到1996年Kuiper等发现在大鼠卵巢和前列腺中还存在一种不同于ERα的ER，按照发现的先后顺序即命名为ERβ[4]。研究发现ERα和ERβ均广泛表达于血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)和内皮细胞。随着ER研究的进一步深入，发现部分靶基因并无ER却能对雌激素做出迅速应答反应，因此推测除经典ER介导慢速核受体途径之外可能存在快速的膜受体途径介导雌激素效应 ......