中药特异miRNA在心血管疾病治疗中的作用
证实,调控,血液
钟莉萍,王肖龙,王英杰,沈智杰,林文勇,吴瑶瑶中药特异miRNA在心血管疾病治疗中的作用
钟莉萍,王肖龙,王英杰,沈智杰,林文勇,吴瑶瑶
miRNA 是一类19个~25个核苷酸大小的非编码RNA,参与了基因的转录与翻译的调节,在哺乳动物心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。最近研究表明:植物来源的miRNA 可以稳定地存在于动物的血液中,并参与了机体多种靶蛋白的调控,因此检测血液中植物源性miRNA水平的变化,对于评估中药的疗效和阐明其作用机制具有重要意义。
心血管疾病;miRNA;作用机制
miRNA 是一类19个~25 个核苷酸大小的非编码的RNA,通过与靶基因(mRNA)碱基配对方式引导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)降解mRNA或阻碍蛋白质翻译,在转录后水平负调节基因表达,从而参与细胞一系列重要进程。miRNA 主要在转录后水平调控基因的表达。成熟miRNA 结合到包含Argonaute (AGO)等蛋白的核糖核蛋白复合物中形成miRNA 诱导的沉默复合体(miRNA-induced silencing complex,miRISC),从而介导特异mRNA 靶标的转录后基因沉默。miRNA 和miRISC 复合体主要通过两种方式调控靶基因的表达,一种是通过碱基非完美互补结合靶基因mRNA,阻碍翻译过程,但mRNA水平维持不变;另外一种是完美互补结合靶基因mRNA,影响靶基因mRNA 的稳定性或降解mRNA,从而间接调控生物的生长发育[1]。miRNA 通过调控靶基因的表达发挥生物学功能,已经确定的miRNA功能涉及到生物的分子免疫机制、干细胞的分化、细胞信号转导方面等[2-5]。人类有1 500多个miRNA被鉴定,调节约60%的蛋白转录过程[6-7]。 2012年12月有研究报道通过给予选择性的miRNA可以显著促进心肌细胞增殖和心脏修复,40种miRNA可以有效增加乳鼠心肌细胞的DNA合成和胞质分裂,进一步研究证实miR-590和miR-199a可以促进成体心肌细胞再次进入细胞循环,促进乳鼠和成体鼠的心肌细胞增殖[8]。也有研究报道[9-12]提示miR17-92,miR21,miR133 及miR29 等调控参与心脏损害修复。有研究表明miRNA 在哺乳动物体内的血清和血浆中稳定存在 ......
您现在查看是摘要页,全文长 9127 字符。