刘 林，任 爽，张 杰

    ·综述与进展·

    APJ/apelin对心血管系统作用的研究进展

    刘 林1，任 爽2，张 杰3

    APJ/apelin主要分布在心血管系统，认识其对心血管系统的生理病理作用，对心血管疾病的发生及防治有重大作用。APJ/apelin具有正性肌力、扩血管、降血压、促血管内皮生成及抑制心肌肥厚等作用，抑制动脉粥样硬化形成，参与冠心病、高血压、心力衰竭等疾病的发生，保护心血管，为治疗心血管疾病提供方向。

    心血管系统；动脉粥样硬化；APJ/apelin

    心血管疾病是严重威胁人类健康的一类疾病，研究其发生、发展过程中涉及的分子机制对疾病诊治有指导意义。近年来，脂肪因子apelin及其受体APJ对心血管的作用越来越受到关注。APJ/apelin均在心脏和血管内皮表达，apelin是由内分泌器官脂肪组织以自分泌和旁分泌方式产生，与APJ结合参与代谢、炎症、免疫等过程，对心血管起保护作用。

    1 APJ/apelin系统的发现和分布

    1993年0’Dowd等[1]首次发现并命名APJ，为典型的G蛋白偶联受体，含七个疏水性跨膜区域，氨基酸序列与血管紧张素Ⅱ受体AT1a相似度极高，人类APJ基因命名为APLNR，无内含子，位于11号染色体q12.1段。

    1998年Tatemoto等[2]在牛胃分泌物中提取出apelin，发现其为APJ的内源性配体。Apelin基因位于X染色体q25-26.1段，其编码的前原蛋白由77个氨基酸残基组成，C-端片段被血管紧张素转化酶-2(ACE-2)裂解为长度不等的活性肽[3]，其中apelin-12在血液中可检测到，是apelin的强效亚型。apelin的血清浓度虽然低，但研究表明其在冠心病、心衰等心血管疾病中起重要作用[4-5]。

    APJ和apelin在心脏、血管内皮中分布尤为广泛[3，6]，apelin与心脏和血管内皮上的APJ结合，发挥正性肌力、抑制心肌肥厚、扩血管降血压、促血管内皮生成、抑制动脉粥样硬化的作用。

    2 APJ/apelin系统对心血管系统的作用

    2.1 正性肌力作用 多项研究证实apelin对心脏产生正性肌力作用。Szokodi等[7]通过对鼠离体心脏的试验，证实apelin发挥剂量依赖性正性肌力作用。Farkasfalvi等[8]研究发现，apelin浓度为1 nmol/L～10 nmol/L时，对离体大鼠心脏可产生最大正性肌力作用。当浓度为1 nmol/L时 ......