庄心宇，高秀芳，施海明

    ·基础医学论著/研究·

    红景天苷对高糖诱导的血管平滑肌细胞中线粒体过度分裂的作用及机制※

    庄心宇，高秀芳，施海明

    目的 探讨中药红景天苷对高糖培养的血管平滑肌细胞 (VSMCs)增殖和线粒体动力学的调控作用及机制。方法 将对数增殖期的VSMCs随机分为低糖(5 mmol/L)培养和高糖(25 mmol/L)培养两组，每组再分为5个亚组，分别在普通培养基(对照组)、低浓度红景天苷(0.3 mmol/L)、高浓度红景天苷(0.5 mmol/L)、低浓度Mdivi-1(10 μmol/L)、高浓度Mdivi-1(25 μmol/L)5种干预条件下培养24 h，采用Western Blot和real time PCR检测线粒体动力学相关蛋白Drp1和Mfn2的表达水平，采用激光扫描共聚焦显微镜观察线粒体内膜情况，Image J软件分析线粒体碎片计数(MFC)。后用siRNA抑制Mfn2，观察VSMCs增值情况。结果 在高糖培养条件下，VSMCs过度增殖，同时线粒体分裂增多，Drp1表达增加，Mfn2表达减少。红景天苷和Mdivi-1干预条件下，VSMCs，线粒体分裂，Drp1表达均明显受抑制，而Mfn2表达增加。抑制Mfn2表达，VSMCs增殖部分恢复高糖水平。结论 红景天苷可以部分通过抑制线粒体分裂(下调Drp1和上调Mfn2)抑制高糖诱导的血管平滑肌细胞过度增殖。

    红景天苷；血管平滑肌细胞；细胞增殖；线粒体动力学

    尽管有大量相关的基础和临床研究，心血管疾病仍然是全球患病率和死亡率最高的疾病之一[1]。糖尿病作为心血管疾病的等危症，能够显著增加冠心病的风险，并且在糖尿病相关死亡中由缺血性心血管并发症导致的高达75%[2]。糖尿病动物模型和糖尿病病人的动脉组织病理检查均显示原本处于动脉中膜的血管平滑肌细胞(VSMCs)过度增殖，并迁移至动脉内膜，伴随细胞外基质合成增多，最终导致动脉壁增厚和血管狭窄。因此，糖尿病病人冠心病死亡率和冠状动脉支架后再狭窄率增加[3]。线粒体产能是哺乳动物主要的能量来源。线粒体动力学是通过调节线粒体融合和分裂过程来维持网络稳态的过程。线粒体融合-分裂的相对速率影响线粒体形态、数量和分布特征，这一过程被与动力蛋白相关的GTP蛋白酶精细调控，包括线粒体融合相关蛋白-1(Mfn1)、线粒体融合相关蛋白-2(Mfn2)、线粒体分裂相关蛋白，如线粒体分裂蛋白1(Drp1)和分裂蛋白1(Fis1)[4]。其中，Drp1已被证实在细胞存活、凋亡和线粒体自噬中均发挥重要作用[5-7] ......