陈军虎，刘远新，杜 帅，王新亭

    葡萄糖脑苷脂酶基因多态性与帕金森病相关性的研究进展

    陈军虎1，刘远新2，杜 帅2，王新亭1

    帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病，其发病率仅次于阿尔茨海默病。目前PD病因及发病机制尚不明确，但证据表明，遗传因素是导致PD的重要因素。本文主要结合近年来诸多研究有关葡萄糖脑苷脂酶基因(GBA)多态性与PD相关性作一综述。

    帕金森病；戈谢病；葡萄糖脑苷脂酶基因；病因学

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统退行性疾病，其发病率仅次于阿尔茨海默病。PD病因及发病机制尚不明确，有证据表明，遗传因素是导致PD的重要因素[1-2]。大量临床、遗传和病理研究证实戈谢病(Gaucher disease，GD)致病基因葡萄糖脑苷脂酶基因(glucocerebrosidase gen，GBA)突变是PD的重要危险因素，GD病人和GBA突变携带者更易发展为PD[3]。

    PD是一种慢性、进展性的神经系统退行性疾病，由于多巴胺(DA)缺乏导致以自主运动减少、行动迟缓、肌张力增高及静止性震颤为主的多种临床症状[4]；其神经病理学改变主要为中脑黑质致密部DA能神经元的退行性病变及多巴胺能神经元胞体内出现纤维样嗜酸性包涵体-Lewy体[5]。随着人口老龄化加剧，PD发病率日益升高，严重危害人类健康和生活质量，目前PD确切病因仍尚不完全清楚，本文主要结合近年来相关研究进展，对GBA基因多态性与PD相关性作一综述。

    1 GD与GBA基因

    戈谢病是一种常染色体隐性遗传病，又称葡萄糖神经酰胺贮积病，1882年由法国医生Gaucher首先报道而得名[6]，GD发生主要由于编码葡萄糖脑苷脂酶的结构基因突变[7]，引起该酶的减少或缺乏，导致巨噬细胞内葡萄糖脑苷脂酶不能进一步水解而蓄积在溶酶体中，使细胞失去原有功能。这些病理性细胞在人体器官浸润，造成骨骼、骨髓、脾脏、肝脏和肺部病变。编码葡萄糖脑苷脂酶的基因GBA位于lq21上。cDNA全长2564个碱基，包含12个外显子，其中外显子1为非编码外显子，GBA基因下游16 kb处有一个与其高度同源的假基因序列。目前国际上已有超过300多种不同GBA基因突变已被描述，基因突变主要导致葡萄糖脑苷脂酶功能或稳定性下降[8]。GD发病率在不同种族间差异较大，犹太民族GD病人中N370S突变常见[9]；非犹太民族GD病人中常见突变则是L444P(36%)，其次是N370S(29%)[10]。中国GD病人GBA基因突变分析显示常见的突变依次是：L444P、F213I、R353W[11] ......