任卫全，于 雪，范潇婷，王 伟，郭淑贞

    芪参颗粒对后负荷加重小鼠心肌组织中Fas/Fasl凋亡信号转导通路的影响

    任卫全，于 雪，范潇婷，王 伟，郭淑贞

    目的 从细胞凋亡角度探讨芪参颗粒(QSG)对后负荷加重小鼠心肌保护的作用机制。方法 40只SPF级雄性C57小鼠按体质量分为手术组(30只)和假手术组(10只)，手术组利用主动脉弓缩窄术制备小鼠心肌肥厚模型，将成模后存活小鼠随机分为3组：模型组，芪参颗粒组和福辛普利组，每组10只。治疗4周后取小鼠心脏组织进行Western blot检测Fas、caspase8和 cleaved-caspase3的表达，实时荧光定量PCR法检测Fas和caspase8水平。结果 Western blot结果显示：与假手术组相比，模型组的Fas、caspase8和 cleaved-caspase3的表达均显著升高(P 0.05)。结论 在转录后水平调节Fas/Fasl凋亡信号转导通路相关蛋白、抑制凋亡可能是芪参颗粒发挥对后负荷加重小鼠心肌保护作用的重要机制之一。

    心肌肥厚；芪参颗粒；细胞凋亡；Fas/Fasl；小鼠

    心肌肥厚是高血压、心瓣膜病等多种心血管疾病的共同并发症，是由多条信号转导通路和众多的信号分子导致心肌结构、功能的改变，其中就包括心肌细胞凋亡的过程[1-3]。目前认为 Fas/Fasl 系统介导的细胞凋亡信号通路是细胞凋亡的重要途径之一[4- 5]。而caspase 家族蛋白酶的激活在细胞凋亡的执行过程中起着关键作用，其中 caspase3是caspase 家族成员中最重要的蛋白之一，caspase3切割(cleaved)活化之后就会变成cleaved-caspase3，即后者是前者的活化形式。caspase3 蛋白酶参与多种途径诱导的细胞凋亡，与细胞凋亡的关系十分紧密。同时，caspase8 作为 caspase 的启动者，而 caspase3 被划分为caspase 的执行者[6]。芪参颗粒(QSG)组成成分包括黄芪、丹参、甘草等药味，可以有效地防治心肌肥厚及心衰[7- 8]。本研究从细胞凋亡的角度，探讨芪参颗粒对后负荷加重小鼠(TAC)心肌保护的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物与分组 正常6周龄SPF 级雄性C57小鼠40只，体质量(16±1)g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。40只雄性C57BL/6小鼠饲养于北京中医药大学SPF级动物实验室。小鼠适应性喂养1周后，按照体质量随机分为两组：手术组30只，假手术组10只 ......