马 杰，梁晓鹏，郭彩霞，陆培培，兰 玥，马丽红

    红景天苷对大鼠急性心肌梗死后心室重构相关作用及机制的研究

    马 杰，梁晓鹏，郭彩霞，陆培培，兰 玥，马丽红

    目的 评价长期应用不同剂量红景天苷对于急性心肌梗死大鼠心室重构方面相关作用及机制。方法 建立结扎SD大鼠左前降支冠脉造急性心梗的模型，随机分为6组：红景天苷低、中、高剂量组(MI+SALL、MI+SALM、MI+SALH)，卡维地洛对照组(MI+CAVE)，模型组(MI)，假手术组(Sham)。灌胃给药干预56 d后超声评价监测心功能变化，计算左心室重量指数(LVW/BW)和全心重量指数(HW/BW)，测量左室射血分数(LVEF)、左室缩短率(LVFS)、左心室收缩期内径(LVIDS)。取梗死周边心肌组织，利用HE 染色，Masson 染色，天狼星红染色分别观察心肌组织病理生理学改变及心肌纤维化面积、非梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比值。利用Western blot分析检测Wnt /β-catenin 信号通路关键的信号分子DVL-1和β-catenin蛋白的表达，整理数据统计分析。结果 与Sham组比较，MI组LVEF、LVFS值明显下降(P0.05)。MI+SALH组心肌胶原面积有一定程度减小(P0.05)。结论 长期治疗干预下，应用小剂量的红景天苷优于中高剂量，能显著改善实验大鼠急性心梗后心室重构，抑制心肌纤维化。这一机制可能与其参与调控Wnt /β-catenin信号通路传导有关。

    急性心肌梗死；心室重构；心肌纤维化；红景天苷；大鼠

    急性心肌梗死(AMI)后的预后和转归是一系列心肌细胞肥大、坏死、凋亡、心室重构、纤维化的进程[1]。心肌缺血性损伤，进而引起心肌肥厚、室壁梗死反应性肥厚伸长和变形伴心功能降低。心肌间质的重构很大程度有成纤维细胞的增生，血管结构改变[2]。心肌纤维化发生细胞外基质过量沉积，各型胶原浓度和胶原容积显著增加。其中Wnt/β-catenin信号通路是较为关键的心肌纤维化信号通路之一[3]。近年来有实验研究发现[4]，红景天苷对肝纤维化大鼠模型的血管新生和细胞凋亡具有显著的改善作用，并且有诺迪康胶囊[5]和其粗提液对于心室重构影响的相关报道，但红景天苷单体对于阻止或逆转心室重构心肌纤维化的分子机制尚不清楚。故本实验采用大鼠AMI模型，探讨长期不同剂量红景天苷的干预对于急性心肌梗死大鼠心室重构方面相关作用及机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物及分组 选取SPF级120只体重(200±20)g雄性Sprague-Dawley大鼠 ......