张海军，王英杰，刘留成

    卡巴他赛脂质体制备、质量控制及稳定性研究

    张海军，王英杰，刘留成

    目的 通过不同方法制备卡巴他赛脂质体，建立其质量控制方法并考察其稳定性。 方法 将氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、PEG2000-DSPE及卡巴他赛以质量比为100∶5∶8，通过不同制备工艺制备脂质体。采用低速离心法测定包封率，动态光散射法测定粒度分布，气相色谱法测定有机溶剂残留。 结果 脂质体平均粒径为(155±5)nm，多项分散系数(PdI)均小于0.20；脂质体包封率均大于95.0%；所制得样品于25 ℃±2 ℃条件下放置6个月，各项考察指标均未发生明显变化。结论 采用制备工艺3所制得的样品具有较高的药脂比，该制剂处方工艺可行，质量可控，稳定性良好；体外释放曲线表明脂质体有缓释、靶向及长效作用。

    卡巴他赛；脂质体；制备；质量控制；稳定性

    前列腺癌是男性常见恶性肿瘤，常发病于老年男性(美国NCI定义)，它在美国是除皮肤癌之外第二大常见男性癌症。据疾病防控中心最新统计，2013年美国约有238 590例男性患前列腺癌，其中29 720例因此而死亡。卡巴他赛注射液经美国FDA优先审评后获得批准用于转移性激素难治性前列腺的二线治疗药物，该药物在二线治疗中是首个也是唯一一个提供显著生存获益的治疗药物。卡巴他赛注射液用于与泼尼松联合治疗既往接受过含卡巴他赛方案治疗的转移性激素难治性前列腺癌病人[1-2]。

    目前，卡巴他赛只有普通注射液上市，为了改善卡巴他赛的水溶性，在处方中加入吐温-80，在临床配伍中加入13%乙醇专用溶剂，在临床使用过程中出现严重的过敏反应，如中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、腹泻等[3-4]。因此该药不能用于治疗对卡巴他赛或吐温-80有严重超敏史的病人，另外，大于65岁的人群用药风险会大于收益。为了避免组合溶剂和吐温-80的使用，降低药物的毒副作用，本研究把卡巴他赛包裹于磷脂双分子层内，将其制成脂质体，所使用的辅料为人体细胞膜组成成分磷脂，大大降低了卡巴他赛普通注射液的毒副作用，提高病人的顺应性[5]。

    1 材料与方法

    1.1 仪器 岛津高效液相色谱仪系统包括LC-20ATvp泵，SPD-20Avp紫外检测器，LCsolution色谱工作站；EF-C3型高压挤出仪(奥维斯汀公司)； S-3400NⅡ扫描电子显微镜(日本Hitachi)；CAD4/PC单晶X射线衍射仪(荷兰Enraf Noius公司)；Nano-ZS型激光粒度测定仪(英国马尔文公司)；PHS-3C型精密数显pH计(上海精科)；303-1电热培养箱(江苏东台仪器厂) ......