孙 伟，霍艳明，王辉奇

    他汀类药物的不良反应及对策

    孙 伟，霍艳明，王辉奇

    他汀类药物被广泛应用于治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等疾病，成为全球应用广泛的心血管疾病治疗药物之一。他汀治疗通常是安全的，然而相当一部分病人在服用此类药物时会出现不同程度的不耐受，因此探讨他汀类药物的不良反应及对他汀不耐受病人的治疗对策具有重要意义。

    他汀；不良反应；中药降脂

    他汀类药物(羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药)被广泛用于治疗高胆固醇血症，动脉粥样硬化，血管成形术后再狭窄等疾病，以其作用明确，耐受性良好，能大大降低心血管事件的发生率和病死率等受到各方面的重视，成为全球应用广泛的心血管疾病治疗药物之一。他汀治疗通常是安全的，然而相当一部分病人在服用此类药物时会出现不同程度的不耐受。他汀类药物的不良反应主要发生在皮肤、消化系统、神经系统、肝脏和肌肉等阻滞。这些不良反应通常为轻度或短暂性，较为严重的不良反应包括横纹肌溶解与肌病、肝酶异常，是制约其临床应用的重要因素。

    尽管这些不良反应均可在停药后恢复，但多数有他汀治疗适应证的病人由于对不良反应的顾虑，拒绝接受治疗，导致病人的依从性降低及心血管获益减少，因此探讨他汀类药物的不良反应及对他汀不耐受病人的治疗对策具有重要意义。

    1 肌 病

    肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同时伴有肌酸磷酸激酶(CK)超过正常值上限10倍以上。若没及时停药，可能发展成为横纹肌溶解症，即CK超过正常值上限100倍，伴有血清肌酐显著升高，严重的肌肉组织损伤、胞溶作用、肌红蛋白尿和可能出现的肾功能衰竭，最终病人可死于严重的尿毒症或心律失常。据统计，每百万处方中引起致死性横纹肌溶解症为0.15。他汀类药物中除2001年撤市的西立伐他汀发生横纹肌溶解比例偏高外(其引起肌病的发生率是其他他汀类药物的10倍～20倍)，其余他汀类药物(辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等)中致命性横纹肌溶解症的发生率无明显差异，在一些临床研究中观察到的疾病发生率约为0.1%[1]。目前认为，单一他汀类药物治疗发生疾病的危险性极低，常与剂量相关。联合用药是他汀类药肌病的主要原因。

    他汀类药物引起横纹肌溶解的发病机制尚未完全明确，研究认为大致有以下几点：①胆固醇降低：胆固醇为细胞膜的主要组成部分，胆固醇水平降低导致细胞膜流动性减少，从而产生包括骨骼肌在内的毒性作用；②干扰骨骼肌细胞内甲羟戊酸途径，影响骨骼肌细胞的生长和分化，引起骨骼肌细胞过早凋亡；③影响线粒体内的氧化代谢 ......