熊雪松，戚忠林

    姜黄素改善糖尿病心肌病大鼠心室重构及机制的研究

    熊雪松，戚忠林

    目的 探索姜黄素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠血糖及抑制心室重构的影响。方法 雄性Wistar大鼠40只，适应性喂养1 周后，随机分为对照组(n=10) 、模型组(n=10)、姜黄素组(n=10)和阳性对照组(n=10)。采用高脂高热量饮食+单次40 mg/kg链脲佐菌素腹腔注射建立DCM动物模型，姜黄素组大鼠给予姜黄素注射液30 mg/(kg·d)腹腔注射；阳性对照组大鼠给予40 mg/(kg·d)柚皮苷灌胃，对照组及模型组大鼠腹腔注射等量6%乙醇和6%聚乙二醇混合液，各组大鼠连续用药8周。检测各组大鼠给药前后血糖变化；给药8周后行高频超声心动图检查，测定各项心功能指标；处死大鼠，取心脏，行HE、Masson染色进行心肌组织胶原容积分数分析。TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡；ELISA法检测各组大鼠心室肌中基质金属蛋白酶(MMP)-9及MMP-2表达，并用HemI软件进行热图分析；Western blot检测各组大鼠心肌组织中GRP78、IRE1、JNK及p-JNK表达。结果 与模型组相比，姜黄素组大鼠给药8周后血糖明显降低(P1 材料与方法

    1.1 药品、材料与仪器 姜黄素(陕西森弗生物技术有限公司，中国)；MP150多导生理记录分析仪(BIAPOC，美国)；光学显微镜( Olympus，日本)；MMP-9、MMP-2 ELISA试剂盒购(欣博胜，中国)；WD-9405B水平摇床(六一公司，中国)；anti-GRP78、anti-IRE1、anti-JNK、anti-p-JNK及GAPDH内参抗体(ABCAM公司)；TUNEL试剂盒(碧云天，中国)；链脲佐菌素(Sigma，美国)；WD-9413B凝胶成像系统(北京六一，中国)。

    1.2 动物分组及模型制作 成年雄性Wistar大鼠40只，体重220 g±15 g，大鼠生长条件为22℃，正常饮食，日照时间为12 h/d，实验室通风较好，湿度为40%～55%，大鼠均自由进食、饮水，适应环境1周。将大鼠随机分为4 组，分别为对照组(n=10)、模型组(n=10)、姜黄素组(n=10)及阳性对照组(10)。采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病动物模型，制成1% 链脲佐菌素溶液 (溶解于pH4.5枸橼酸缓冲液中)，模型组、姜黄素组及阳性对照大鼠进行单次40 mg/kg腹腔注射，并给予高脂高热量饮食，在造模3 d和7 d后，禁食12 h后，由尾静脉采血0.5 mL，并检测血糖 ......