张书敏 ， 吉庆伟 ，王莉莉

    脂肪因子网膜素研究新进展

    张书敏1， 吉庆伟2，王莉莉1

    脂肪组织是人体最大的内分泌器官，分泌各种脂肪因子如脂联素、瘦素、抵抗素和肿瘤坏死因子等，并发挥其生物学效应。网膜素是近年来新发现的脂肪因子，具有参与代谢、调控炎症等生物学活性。网膜素通过抑制炎症反应、调控AMPK、Akt等信号通路在动脉粥样硬化、高血压和慢性心力衰竭进程中发挥保护性作用。

    动脉粥样硬化；高血压；慢性心力衰竭；网膜素；炎症

    脂肪组织不仅是能量的储存器官，且是人体最大的内分泌器官[1]。除脂肪细胞，脂肪组织还包括多种细胞成分如巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞、成纤维细胞和基质血管细胞等，这些细胞分泌大量的免疫调节蛋白即脂肪因子如脂联素、瘦素、抵抗素和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等发挥其生物学效应。病理状态下如肥胖导致促炎性脂肪细胞因子表达增加和抗炎脂肪因子表达减少，这种失衡诱发机体低水平的持续慢性炎症状态。研究证实，该失衡不仅促进全身代谢紊乱，且在心血管疾病进程中发挥重要作用。网膜素(omentin)是近年来新发现的脂肪因子，具有参与代谢、调控炎症等生物学活性[2]。本研究就网膜素与心血管疾病的最新进展做一综述。

    1 网膜素生物学特点

    网膜素是2003年发现的新型脂肪因子，分子量约为40 kD，基因库编号AY549722[2]。网膜素曾被命名为内凝集素1、肠乳铁蛋白因子或呋喃半乳糖结合凝集素等，由313个氨基酸组成。人网膜素基因定位于染色体1q22-q23，该区域已在不同种族人群证实与糖尿病的发生相关。网膜素的mRNA主要表达于内脏脂肪组织的基质血管，皮下脂肪组织和成熟的脂肪细胞甚少表达，其他部位如心外膜脂肪、胸腺、小肠和结肠等部位亦可表达[3]。网膜素有两种高度同源的亚型，即网膜素-1和网膜素-2，前者是血浆网膜素的主要存在形式也是研究的焦点，研究中通常将网膜素-1视为网膜素[4]。体外实验证实，网织红细胞中网膜素-1半衰期约为30 h，而其血清半衰期仍不明确。

    迄今为止，研究者仍未发现网膜素的受体。鉴于脂联素等脂肪因子的受体为G蛋白偶联受体，有研究者推测网膜素的受体应与脂联素相似。

    2 网膜素与疾病的关系

    2.1 网膜素与动脉粥样硬化 多种脂肪因子如脂联素、瘦素、内脂素和抵抗素等均可直接作用于血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞，调控血管生理，影响动脉粥样硬化进程[5]。目前为止，循环网膜素-1变化与动脉粥样硬化进程两者之间的关系仍不清楚 ......