，， ，，

    拉莫三嗪治疗癫痫的有效性、安全性及HPLC法对拉莫三嗪药代动力学、血药水平的分析

    陈雪峰，杨志远，范燕，林建锋，易仕青

    目的分析拉莫三嗪(LTG)治疗癫痫病人的有效性、安全性及高效液相色谱法(HPLC)法对LTG药代动力学、血药水平的分析。方法收集2015年6月—2016年6月来我院就诊且符合纳入标准的癫痫病人70例，分析LTG的临床疗效、安全性及其血药水平与药代动力学关系。结果LTG与内标物质的出峰时间分别为6.91 min和5.70 min，显示样品分离度良好，表明空白血浆中杂质对苯巴比妥与内标物质的定量检测无影响。通过其计算的药代动力学参数，可看到LTG血药水平在tmax=(2.01±0.42) h左右达到ρmax =(12.59±1.58) μg/mL。病人每日服用LTG剂量越大，其对应高血药水平范围例数就越多，表明体内LTG血药水平与剂量间存在较大相关性(F=72.24，P=0.000 0)。同时服用LTG剂量60 mg/d～200 mg/d，LTG有效血药水平例数较多(86.04%)。LTG对4种类型癫痫病人控制率与有效率均较高，总体应答数为64例，应答率为91.43%(χ2=5.395 3，P=0.249 1)。LTG血药水平在10 μg/mL区域，全面性与部分性发作癫痫病人有效率分别为80.00 %，91.48 %与 84.62 %(χ2=2.213 1，P=0.330 7)，表明LTG血药水平在1 μg/mL～10 μg/mL治疗癫痫临床疗效突出。在服药8周内70例病人出现不良反应有8例，但症状较轻微，总不良反应发生率为11.42 %。结论采用LTG治疗癫痫病人疗效突出，合理的给药剂量可降低不良反应与毒副作用。HPLC法检测LTG血药水平具有高灵敏、简便经济的特点，通过准确观察其药代动力学变化，为病人提高个性化治疗方案，可提高疗效、安全性。

    癫痫；拉莫三嗪； HPLC法；药代动力学；血药水平

    癫痫是临床常见的慢性神经系统疾病，严重影响病人的生活质量。据WHO调查，我国约有900万癫痫病人，且每年约70万新增病人，终身患病率为7%。目前，主要依靠长期使用药物来治疗和控制发作。拉莫三嗪(lamotrigine，LTG)作为新型抗癫痫药物，其给药量小、安全性高且副作用少而被用于癫痫治疗，特别对全面性癫痫发作效果更为显著[1]。但LTG体内药物行为及药代动力学机制较为复杂，个体差异大，甚至同一个体在不同阶段用药后，其血药水平也可能存在较大差异，故在临床中应加强监测LTG血药水平，以期以小剂量用药达到最佳疗效并保证安全性 ......